Современные достижения клинической генетики, цитогенетики и молекулярной биологии позволяют более детально изучить заболевания, вызванные хромосомными нарушениями. В исследованиях последних лет установлено, что аномалии кариотипа отмечаются в 5% всех случаев диагностированной беременности. За счет внутриутробной смерти плода их число уменьшается до 0,8% среди живых новорожденных, из которых в 0,4¬0,5% имеются клинические признаки хромосомных болезней (ХБ) [2,3]. Поскольку возможности реабилитации таких больных крайне ограничены, либо отсутствуют, улучшение диагностики и разработка эффективных мер профилактики хромосомных болезней очевидно снизит рождаемость детей с ХБ [1,5]. Синдром Дауна (СД) -самая частая форма хромосомной патологии у человека и встречается с частотой 1:600 на новорожденных. 60¬75% всей хромосомной патологии новорожденных составляет СД[1]. Особую заботу и беспокойство врачей вызывает профилактика СД у плода. Главной особенностью СД является преимущественное возникновение большинства случаев заболевания (до 80% среди всех случаев СД) в результате спорадических de novo мутаций в половых клетках родителей [5]. По данным литературы установлено, что 90 - 95 % всех случаев СД связано с простой трисомией по хромосоме 21, т.е. в каждой клетке индивида содержится 47 хромосом (47, ХХ,+21) или 47, ХY,+21) вместо 46 хромосом в норме [2,4]. В 4-7% случаев наблюдается транслокационные варианты синдрома, при которых общее количество хромосом не изменяется, но нарушается их структура, т.к. дополнительная 21хромосома транслоцированна на какую-либо другую аутосому (46,XY,t (D/G) или 46, XX,t(D/G)) [2,4]. Около 2-3 % всех случаев СД приходится на так называемые мозаичные варианты, при которых у больного обнаруживается одновременно трисомные и нормальные клеточные клоны (46,XX/47,XX,+21 или 46,XY/47,XY,+21)[2,4].Остальные генетические формы, хотя и крайне разнообразны, в целом составляют не более 1% всех наблюдений СД [2,3,4].Показано, что за возникновение фенотипических проявлений СД ответственен лишь небольшой участок длинного плеча хромосомы 21[3]. Материалы и методы
С целью изучения распространения цитогенетических вариантов синдрома Дауна в Республике Узбекистан изучены статистические данные по извещениям на врожденные пороки развития в период с 2000 по 2003 гг. из родильных комплексов города Ташкента и региональных скрининг центров. Выявлено 304 детей с СД и проанализировано 229 извещений. Из них выделена группа детей и вызывали их в Республиканский скрининг центр для консультации и цитогенетического подтверждения диагноза синдрома Дауна. Проведено цитогенетическое исследование с определением кариотипа у 53 детей, проживающих в городе Ташкенте и областей республики. После тщательного клинического осмотра узкими специалистами центра (генетик, невропатолог, цитогенетик) было проведено кариотипирование каждого больного. Кровь из вены брали натощак в асептических условиях. Если ребенок, болен каким- либо инфекционным заболеванием (ОРВИ, ОКЗ и др.), то забор крови осуществляли через 2 недели после выздоровления. Больные перед забором крови в течении 2 недель не принимали антибиотики. Хромосомные препараты готовились по следующей методике: цельную периферическую кровь с добавлением среды 199 и фитогемагглютинина культивировали в течении 72 часов при 37 С. Клеточное деление останавливали добавлением колхицина. После гипотонии в течении 12-15 мин и 3-4 кратной фиксации в метанол-уксусной смеси клеточную взвесь раскапывали на предметное стекло. Анализ кариотипов проводился с применением рутинного и G-методов дифференциального окрашивания. Анализировали по 11 метафаз для каждого случая, если наблюдался мозаицизм, то количество анализируемых клеток увеличивалось.
Результаты и обсуждение
В результате анализа полученных данных по извещениям выявлено, что дети с СД рождаются с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией, средняя масса таких детей при рождении 2867гр, средняя продолжительность беременности нормальная. В большинстве случаев женщины, имеющие детей с СД, имели неблагоприятный соматический и акушерский статус во время беременности. Наиболее частыми являются следующие заболевания: анемия различной степени тяжести - в 76,6%, заболевания щитовидной железы - в 30,56 %, ОРВИ с повышением температуры в первом триместре беременности - в 10,9 %,TORCH инфекции и угроза самопроизвольного выкидыша - в 6,5 %, многоводие - в 4,3 %, нефрит, кольпит, гастрит и др. - в 2,2 %.
В 17,0% (39) случаев у женщин предыдущие беременности заканчивались самопроизвольными выкидышами. Случаи рождения детей с СД отмечались у первородящих женщин в 21,8 % (50) случаев, при второй беременности - в 17,0 % (39), третей беременности - в 15,3 % (35), четвертой беременности - в 13,1% (30), пятой беременности - в 15,3 % (35), шестой и более беременности - в 17,5 % (40).
Одним из возможных факторов риска возникновения синдрома Дауна по нашим наблюдениям является длительный бесплодный период у женщин, имевших ранее нормальные беременности и здоровых детей. Также отмечена прямая зависимость частоты зачатия детей с синдромом Дауна в зависимости от смены сезонности, т. е. наибольшее количество зачатия происходит в январе, феврале и октябре, в сравнении с июлем и августом.
В результате цитогенетического исследования выявлен мозаичный вариант синдрома Дауна 47,XX(XY),+21/46,XX(XY) - у 19 (35,84%) детей, трисомный вариант 47,XX(XY),+21 - у 30 (56,6%), транслокационный вариант 46,ХХ(XY),t(D/G) - у 3 (5,66 %), и в 1 (1,89 %) случае диагноз не подтвердился. (Таб.1)

Таблица 1

Варианты СД	Количество детей	Процент от	Возраст матери (лет)
		общего
		количества	До 20	21-25	26-30	31-34	Старше 35
Трисомия	30	56,60%	6	8	6	2	8
Транслокация	3	5,66%		2			1
Мозаицизм	19	35,84%	2	5	4	1	7
Не подтвердился	1	1,89%	1
ВСЕГО	53	100%	9	15	10	3	16