Научный руководитель: д-р мед. наук, проф. С.А. Иванова

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Эта работа была опубликована в cборнике материалов I Всероссийской научной студенческой конференции с международным участием «МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ: ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ», под редакцией проф., д-ра мед. наук С.И. Карася (г. Томск, 10-11 ноября 2011 года). 

Введение. Шизофрения - одно из наиболее распространенных психических расстройств, характеризующееся сочетанием продуктивной и негативной симптоматики, поведенческих и когнитивных нарушений [1]. Лечение складывается из ряда мер и методов, направленных на социальную адаптацию больного. Одним из компонентов реабилитации является биологическая терапия - медикаментозная коррекция психотических расстройств. Основной группой средств, применяемых для лечения шизофрении, являются антипсихотики (нейролептики). Препараты обладают широким спектром побочных эффектов, включая практически весь спектр экстрапирамидных расстройств. В случае длительного применения препаратов (более 3 месяцев) возможно возникновение длительной, поздней или тардивной дискенизии (ТД). Для ТД характерны следующие особенности: симптомы дискинезии становятся заметными после снижения дозы нейролептиков или их отмены, проявления двигательных нарушений уменьшаются при возобновлении лечения нейролептиками или повышения их дозы [5].
При ряде заболеваний наблюдается эндогенная интоксикация организма. Эндогенная интоксикация - это патофизиологический процесс, который характеризуется образованием и накоплением различных соединений и метаболитов в избыточных концентрациях или формах, не свойственных нормальному метаболизму [3]. Ранее была высказана гипотеза, что эндогенная интоксикация является интегральным компонентом патогенеза психических расстройств [4].

Цель работы. Исследование степени эндогенной интоксикации у больных шизофренией с поздней дискинезией на фоне длительного применения нейролептиков.

Материал и методы. Было проведено комплексное клинико-биологическое обследование 111 больных шизофренией, находящихся на лечении в психиатрическом стационаре и длительно получающих нейролептическую терапию. Больные были разделены на две группы: с тардивной дискинезией (45 пациентов) и без побочных эффектов антипсихотической терапии (66 пациентов). В качестве контрольной группы для лабораторных исследований было обследовано 20 психически и соматически здоровых лиц, идентичных по полу и возрасту.
Оценку параметров эндогенной интоксикации в сыворотке крови у обследуемых лиц проводили по спектру молекул средней массы (МСМ) с помощью скрининг-метода [2].
Можно выделить три фракции МСМ:
1)    нуклеарная фракция определяется при длине волны 230 нм, представлена белками-гистонами и продуктами разрушения ДНК;
2)    токсическая фракция определяется при длине волны 254 нм, состоит из гидрофобных токсинов, обладающих высоким сродством к биологическим структурам, содержит продукты неполного распада белков;
3)    ароматическая фракция определяется при длине волны 280 нм, состоит из ароматических аминокислот.
Результаты представляются в условных единицах (экстинкции) с вычислением индекса ароматичности (ИА) и нуклеарно-пептидного индекса (НПИ).
НПИ = Е230/Е254 - отношение фракции, связанной с нуклеиновыми кислотами, к фракции, содержащей белки, обладающие токсическим эффектом.
ИА = Е280/Е254 - отношение фракции, содержащей ароматические аминокислоты, нетоксические, к фракции, состоящей из продуктов неполного распада белков, обладающих токсическим эффектом.

Результаты и обсуждение. В ходе исследования было обнаружено достоверное увеличение токсической фракции и снижение индекса ароматичности как у больных с поздней дискинезией (Е254=0,3227±0,046 усл.ед., ИА=0,905±0,150 усл.ед; p<0,01), так и больных шизофренией без побочных эффектов (Е254=0,3201 ±0,054 усл.ед., ИА=0,9124±0,130 усл.ед., p<0,01) по сравнению с группой контроля (Е254=0,2678±0,079 усл.ед., ИА=1,3197±0,597 усл.ед.).
Отличительной особенностью пациентов с двигательными расстройствами является достоверное повышение нуклеарной фракции (Е230=0,1179±0,023 усл.ед.; p<0,01) по сравнению с группой контроля
(Е230=0,0981±0,038 усл.ед.). Изменение спектра средних молекул в сторону нуклеарной фракции связано с увеличением в крови остатков нуклеиновых кислот, что может быть следствием усиления апоптоза клеток крови при шизофрении.
А также наблюдается достоверное (p<0,01) изменение индекса ароматичности у больных с психическими расстройствами как с тардивной дискинезией (ИА=0,9050±0,150 усл.ед.), так и без побочных расстройств (ИА=0,9124±0,130 усл.ед.), по сравнению со здоровыми лицами (ИА=1,3197±0,597 усл.ед.).
При сравнении групп между собой наблюдается тенденция к повышению нуклеарной фракции у больных с дискинезией по сравнению с пациентами без побочных эффектов.
Повышение концентрации МСМ в сыворотке крови больных параноидной шизофренией может указывать на усиление выраженности эндо-токсикоза как неспецифического компонента эндогенной интоксикации при психических расстройствах. Средние молекулы проявляют своё токсическое действие в значительно более низких концентрациях, чем мочевина, мочевая кислота, ароматические амины и др. Следует иметь в виду, что МСМ в плазме крови отражают процессы катаболизма, а при патологических состояниях - процессы деструкции, которые имеют место в клетках организма.

Выводы.
1.    Выявлено увеличение токсической фракции у больных шизофренией на фоне длительной нейролептической терапии по сравнению со здоровыми лицами.
2.    У больных шизофренией на фоне развития побочных длительных расстройств отмечается достоверное повышение нуклеарной фракции по сравнению с группой контроля.

Список литературы:
1.    Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. - М., «Медицина»,1988.
2.    Парфенова Г. А., Чернядьева И. Ф. Средние молекулы как маркеры эндогенной интоксикации. // Врач. дело. - 1997. - N4. - С. 73.
3.    Клинико-диагностическое значение молекул средней массы у больных психическими и неврологическими расстройствами: Пособие для врачей / С.А. Иванова, В.М. Алифирова, В.Ф. Лебедева и др. - Томск, 2010. - С. 32.
4.    Узбеков М.Г. Эндотоксикоз как интегральный компонент патогенеза психических расстройств. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - №1 - С. 26-30.
5.    Fahn, W.E. Tardive dyskinesia and other drug - induced movement disorders. Tardive dyskinesia. Research and Treatment [text] / W. E. Fahn. - New York : Ed. W.Fahr, 1980. - P. 548.