РОЛЬ ТИОЛДИСУЛЬФИДНОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ПРИ ОПУХОЛЕВОМ РОСТЕ

Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

Автор Д. С. Орлов

24.06.2012 г.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра фундаментальных основ клинической медицины

Кафедра биохимии и молекулярной биологии

НОЦ молекулярной медицины

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с.

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции

Актуальность. В настоящее время известно, что ряд патологических состояний, в том числе и опухолевый рост, сопровождается наработкой активных форм кислорода (АФК). Активные формы кислорода обладают высокой реакционной способностью и могут повреждать любые макромолекулы, однако, в нормальных условиях наличие антиоксидантной защиты позволяет клеткам поддерживать концентрацию прооксидантов на безопасном уровне [Sies H., Halliwell B., 1985; Болдырев А.А., 2001; Jones D.P., 2007]. Известно, что в низких концентрациях АФК способны участвовать в регуляции различных клеточных функций, выступая в качестве вторичных мессенджеров при передаче регуляторного сигнала от межклеточных сигнальных молекул и их мембранных рецепторов на внутриклеточные регуляторные системы, контролирующие экспрессию генов [Gamaley I.A., 1999]. Ведущую роль в поддержании редокс-гомеостаза играют тиолсодержащие молекулы (глутатион, тиоредоксины, глутаредоксины и пероксиредоксины), активность которых обусловлена участком в виде аминокислотной последовательности с двумя или одним активными тиолами [Casagrande S. et al., 2002; Fernandes A.P., Holmgren A., 2004]. Соотношение GSH/GSSG является индикатором клеточного редокс-состояния [Зенков Н.К. и др., 2009; Степовая Е.А. и др., 2010] и важной детерминантой редокс-потенциала, который коррелирует с биологическим статусом клетки. В этой связи изучение состояния тиолдисульфидной системы в лимфоцитах крови при опухолевой прогрессии и экспериментальном окислительном стрессе имеет, несомненно, актуальное значение в изучении процессов дезрегуляции апоптоза.

Цель. Оценить роль тиолдисульфидной системы при действии протектора или блокатора SH-групп в механизмах программированной гибели клеток опухолевой линии Jurkat.

Материал и методы. Материалом для исследования являлись опухолевые клетки линии Jurkat (Т-лимфобластный лейкоз человека), полученные из банка клеточных культур НИИ цитологии РАН (г. Санкт-Петербург) и лимфоциты крови, полученные у здоровых доноров. Клетки культивировали суспензионным способом в питательной среде, содержащей 90% RPMI-1640, 10% эмбриональной телячьей сыворотки ('Биолот', г. Санкт-Петербург), инактивированной при температуре 56°С в течение 30 мин. Клетки поддерживали в логарифмической фазе роста постоянным пересевом культуры каждые 2-3 суток. Оценку жизнеспособности клеток проводили с помощью трипанового синего.

Определяли уровень гидроксильного радикала, АФК, восстановленного и окисленного глутатиона, активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы. Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики. Достоверность различий оценивали с помощью непараметрического критерия Крускалля-Уоллиса (для независимых выборок).

Результаты. В ходе настоящего исследования в клетках линии Jurkat (Т-лимфобластный лейкоз человека) была проведена оценка состояния компонентов антиоксидантной защиты и уровня АФК в клетках, культивируемых в присутствии блокатора SH-групп и синтеза глутатиона, а также при добавлении индуктора апоптоза - дексаметазона. Нами было установлено, что добавление блокатора SH-групп, блокатора синтеза глутатиона и/или дексаметазона приводит к увеличению внутриклеточной продукции OH-радикала, АФК, уменьшению пула восстановленного глутатиона, увеличению активности глутатионредуктазы и уменьшению функционирования глутатионпреоксидазы.

Выводы. Таким образом, в клетках опухолевой линии Jurkat установлено формирование окислительного стресса, кроме того при добавлении блокатора SH-групп белков и синтеза глутатиона и/или индуктора апоптоза дексаметазона происходило снижение редокс-статуса клетки.