Федеральное государственное бюджетное учреждение “Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания” Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

 

 

 

Морфофункциональное состояние вилочковой железы, участвующей в поддержании адекватного Т-клеточного иммунитета, зависит от длительности антенатальной активации гипофизарно-надпочечниковой системы у новорожденных [1]. В онтогенезе человека существуют тесные взаимоотношения между изменениями строения тимуса и активностью надпочечных желез [4, 10]. При введении экспериментальным животным в кровь глюкокортикоидов наблюдается опустошение, делимфатизация корковой зоны вилочковой железы и отсутствие структурных изменений мозговой слоя органа [7]. 

Цель настоящей работы – изучить морфологическое строение тимуса и коры надпочечников у новорожденных, матери которых перенесли аденовирусную инфекцию во время беременности. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Изучить морфологическое строение вилочковой железы у погибших новорожденных от матерей с аденовирусной инфекцией во II триместре гестации.

2. Дать морфологическую характеристику коры надпочечников у погибших новорожденных от матерей с аденовирусной инфекцией во II триместре гестации.

3. Выделить ключевые диагностические критерии структурной перестройки системы “тимус - кора надпочечников” у новорожденных с антенатальным анамнезом, отягощенным аденовирусной инфекцией, перенесенной матерью во II триместре беременности.

Материал и методы исследования

Материалом для настоящего исследования явились вилочковая железа и кора надпочечников у 12 погибших новорожденных 28-32 недель гестации, антенатальное развитие которых происходило на фоне физиологического течения беременности, а причиной смерти детей являлись родовая травма и анте- и интранатальная асфиксия. Причиной досрочного прерывания беременности у их матерей явились автодорожная и бытовая травма, преждевременное отхождение околоплодных вод и тотальная отслойка нормально расположенной плаценты и отслойка низко расположенной плаценты (контрольная группа). Изучение влияния аденовирусной инфекции у матерей во II триместре беременности на строение тимуса и надпочечников у их потомства осуществлялось при морфологическом анализе органов у 27 погибших новорожденных на 28-32 неделе гестации. В течение II триместра гестации аденовирусная инфекция у их матерей диагностировались с помощью реакции связывания комплемента (РСК) при обнаружении четырехкратного роста титра антител в парных сыворотках крови. Среди осложнений гестационного процесса анемия легкой степени диагностировалась у 7, а  поздний гестоз у 12 женщин (лёгкой степени у 10 и среднетяжёлой степени у 2).  Основной причиной смерти у детей перинатального возраста были внутриутробное инфицирование (у 18), респираторный дистресс - синдром (у 7) и прогрессирующая антенатальная гипоксия (у 2).

Масса органов у новорожденных измерялась на медицинских весах с точностью до 0,1 грамма. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали в спиртах и заливали в парафин. Для обзорной микроскопии гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались гематоксилином Бемера-эозином. Коллагеновые волокна выявлялись после окрашивания срезов органов по ван Гизону, а кислые гликозаминогликаны - альциановым синим по Стидмену.

Определение достоверности различий средних значений сравниваемых параметров между разными выборками проводилось с  использованием непарного критерия Стьюдента [6].  

Результаты и обсуждение

При антенатальном онтогенезе, неосложненном вирусной инфекцией у матерей, у их погибших новорожденных масса вилочковой железы равнялась 5,6±0,27 граммов. Она имела дольчатое строение. Дольки были разделены между собой прослойками рыхлой волокнистой соединительной ткани. В её составе выявлялись нежные коллагеновые волокна. При гистохимическом анализе в рыхлой соединительной ткани определялось незначительное количество альциан-позитивных веществ. Основу долек составляли отростчатые клетки, напоминающие ретикулярные клеточные элементы лимфатической ткани, между которыми выделялись тимоциты. По своему строению они напоминали обычные лимфоциты с круглым ядром, с глыбчатым строением хроматина и небольшим количеством цитоплазмы. Тимоциты были представлены клеточными элементами, соответствующими малым, средним и крупным лимфоцитам. В дольках чётко контурировался наружный, более широкий и темный корковый слой, в котором определялось значительное количество лимфоцитов. Центрально расположенный менее широкий мозговой слой содержал меньшее число лимфоцитов. Здесь часто встречались ретикулярные клетки стромы и тельца Гассаля, состоящие из 2 - 4 эпителиальных клеток. На фоне умеренно выраженных дистрофических изменений в последних наблюдалось незначительное накопление альциан-позитивных веществ. Наряду с основными клеточными формами на периферии долек вилочковой железы выявлялись единичные плазматические клетки. В капсуле железы и между дольками в просвете кровеносных сосудов часто регистрировалось незначительное скопление эритроцитов и единичные лимфоциты. 

Проведенные нами морфологические исследования тимуса у детей основной группы показали, что при антенатальном воздействии аденовирусной инфекции на развитие вилочковой железы отмечалось увеличение её массы до 6,8±0,35 граммов (р<0,05), при этом только у 2 новорожденных диагностировалась тимомегалия с массой органа 10,8 и 11,2 граммов при сроке 28 и 29 недель гестации. У таких детей в тимусе наблюдалась делимфатизация коры, увеличивались размеры телец Гассаля (с детритом), а также появлялись макрофаги внутри долек и в междольковой рыхлой волокнистой соединительной ткани. Незначительное нарушение соотношения коркового и мозгового вещества в дольках тимуса регистрировалось на фоне умеренного полнокровия сосудов, расположенных под капсулой органа, а также сосудов, локализованных в междольковой рыхлой волокнистой соединительной ткани. Скопления эритроцитов регистрировались в просвете капилляров внутри долек. 

У большинства новорожденных с внутриутробной инфекцией в вилочковой железе наблюдалось значительное полнокровие и отек междольковой рыхлой волокнистой соединительной ткани. Обращали на себя внимание признаки активации, при которой делимфатизация сопровождалась стиранием границ между корковым и мозговым веществом. Редкой морфологической находкой в капсуле и в центральной части тимуса были мелкие дольки, которые были представлены только лимфоцитами и не имели телец Гассаля. В крупных дольках тимуса снижалось число телец  Гассаля. Встречались тельца с резко выраженной эозинофилией эпителиальных клеток, а также с очаговыми геморрагиями не только в мозговом веществе и  в субкапсулярной зоне коры, но и в окружающей междольковой рыхлой волокнистой соединительной ткани. Здесь же отмечалось полнокровие сосудов, вокруг которых появлялись скопления лимфоцитов. В капсуле органа и между его дольками было более выраженное развитие коллагеновых волокон в рыхлой волокнистой соединительной ткани и накопление альциан-позитивных веществ.

У недоношенных новорожденных контрольной группы в коре надпочечников более четко контурировалась клубочковая зона и была менее выражена пучковая зона. В капсуле органа редко встречались мелкие аденоматозные структуры, строение которых напоминало кору надпочечника. В клубочковом слое наблюдалась концентрация однотипных небольших клеток округлой или полигональной формы с гомогенной или зернистой цитоплазмой. В пучковой зоне выявлялись крупные клеточные элементы со сдвигом ядерно-цитоплазматического отношения в сторону увеличения объёма цитоплазмы. Встречались клетки с гомогенной, зернистой или вакуолизированной цитоплазмой. По мнению большинства исследователей, компактные темные клетки пучковой зоны участвуют в синтезе кортизола  [3, 8, 9]. 

У детей от матерей с аденовирусной инфекцией наблюдалось снижение суммарной массы надпочечников до 3,8±0,21 граммов по сравнению с таковой у новорожденных контрольной группы (4,5±0,19 граммов, р<0,05). В 2 случаях регистрировалось снижение суммарной массы надпочечников, соответственно, до 2,7 и 2,6 граммов у новорожденных 28 и 29 недели внутриутробного развития.

Редко в коре надпочечников наблюдалась очаговая пролиферация в клубочковой зоне с формированием причудливых тяжей, имеющих извилистый ход и создающих подобие железистых структур. В этой же зоне четко визуализировались крупные полигональные клетки с совершенно прозрачной цитоплазмой (“опустошенные” клетки). Между тяжами адренокортикоцитов отмечалось увеличение прослоек рыхлой волокнистой соединительной ткани на фоне антенатально перенесенной вирусной инфекции. Встречались кровоизлияния под капсулой (у 2), в фетальной коре и в мозговом веществе (у 3). Обычно геморрагии были односторонними.

 Нарушение кровообращения в коре надпочечников проявлялось расширением просвета, а также скоплением эритроцитов в просвете сосудов, расположенных в капсуле органа, более выраженным увеличением размеров и полнокровием кровеносных сосудов фетальной коры подкапсульной зоны и появлением значительного количества эритроцитов, редко лимфоцитов в капиллярах, идущих в составе соединительнотканных тяжей по ходу радиально расположенных адренокортикоцитов.

Установлено, что регуляция роста и развития фетального надпочечника осуществляется посредством гормонального влияния плацентарного хорионического гонадотропина и эстрогенов материнского организма, а также АКТГ гипофиза плода [3]. Поэтому изменение концентрации этих гормонов в периферической крови у матерей с аденовирусной инфекцией в период гестации может неблагоприятно воздействовать на строение надпочечных желез внутриутробного пациента.

Таким образом, у новорожденных с антенатальным онтогенезом, осложненным аденовирусной инфекцией, развившейся  у их матерей во II триместре беременности, отмечается увеличение массы вилочковой железы и снижение массы надпочечников. Известно, что на фоне роста массы тимуса у детей регистрируется падение глюкокортикоидной функции надпочечников [2], а экскреция андрогенов и эстрогенов обычно нормализуется только к 5-6 летнему возрасту, что оказывает негативное влияние на их половое и психомоторное развитие [4]. Возможно, что обнаруженная нами перестройка структурно-функциональной организации тимуса и коры надпочечников у погибших новорожденных от матерей с аденовирусной инфекцией во время беременности может не только оказывать негативное влияние на психосоматическое и половое развитие, но и на их резистентность к постнатальной вирусной инфекции. Это подтверждают данные М.В. Полуяхтовой [5], которая обнаружила корреляционную зависимость между степенью акцидентальной трансформации вилочковой железы и активностью местной защиты аэрогематического барьера (накоплением оксидазоактивных мононуклеаров в межальвеолярных перегородках легких) у погибших детей перинатального возраста.

 

Литература

1. Волкова Н.Н., Быстрицкая Т.С., Григоренко А.Н. и другие. Влияние гестозов на состояние иммунной и адреналовой систем у новорожденных//Акуш. и гин. 1988. №6. С. 35-38.

2. Зайратьянц О.В., Берестова А.В., Проскурякова Е.П. Клинико-морфологическая характеристика тимомегалии//Архив патол. 1985, Т.47.  №10.  С.70-78.

3. Кравцов М.П. Надпочечники перинатального периода.  Мн.: Выш. школа, 1978. 136 с.

4. Ливанов М.И., Мустафиева Ш.С. Изменение и сроки нормализации экскреции андрогенов и эстрогенов с мочой у детей с тимомегалией//Педиатрия. 1985. №2. С. 25-28.

5. Полуяхтова М.В. Особенности морфологии защитного барьера лёгких новорожденных в перинатальном периоде//Актуальные проблемы педиатрии в Сибири и на Дальнем Востоке. Тезисы докл. регион. научной конф. г. Хабаровск, 28-29 октября 1988 г.  Хабаровск. 1988.  С.178-180. 

6. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA М.: Медиа Сфера.  2002. 312 с.

7. Сергеев П.В., Пухальская Т.Г., Большев В.Р. Влияние гормонов коры надпочечников на процессы внутриклеточного метаболизма тимоцитов//Фармакология и токсикология. 1983,   Т.46.  №2.  С. 120-125.

8. Скрипкина Н.А. Особенности функционально-морфологического состояния коры надпочечников у недоношенных детей первых трех месяцев жизни//Патологи-ческая анатомия болезней перинатального периода и грудного возраста (сборник научных трудов). Москва.  1979.  С. 60-63.

9. Смоличева Е.П. Морфологические особенности надпочечников мертворожденных и умерших новорожденных/ Возрастная и функциональная морфология эндокринной системы (сборник статей)/Под ред. проф. Б.И.Монастырской.  Медицина, ЛО. 1964. С. 38-69.

10. Умбетов Т.Ж., Комекбай Ж.Е. Антенатальное развитие вилочковой железы //Inter.J.Immunorehabilitation.  2010,  Т.12, №3.  С. 106-107.