Ставропольскйи научно-исследовательский противочумный институт

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2005 год, Том 2, выпуск 5), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Использование различных лекарственных веществ нередко сопряжено с побочными эффектами, которые они вызывают. В связи с чем встает вопрос о заключении препаратов в какой либо субстрат, выполняющий не только функцию «транспортера», но и протектора. По данным литературы наиболее перспективным в данном направлении являются липосомы, которые помимо направленного транспорта лекарственных препаратов к очагу воспаления, позволяют снизить дозу вводимого препарата без изменения его терапевтического эффекта. Вместе с тем остаются недостаточно освещенными вопросы состояния неспецифических факторов естественной резистентности макроорганизма при использовании свободных и липосомальных форма антибактериальных препаратов.
Целью наших исследований было изучить динамику цитоэнзимохимических показателей нейтрофилов крови белых мышей которым вводили стрептомицин в свободной и липосомальной формах.
Липосомы готовили методом «выпаривания и обращения фаз» из фосфатидилхолина и децитилфосфата (“Sigma”, США) в молярных соотношениях 7:2:1. Опыты проводились на 30 белых мышах, самцах массой 18-20г из питомника СтавНИПЧИ. Животным вводили внутримышечно стрептомицин и липосомальную форму стрептомицина. Стрептомицин вводили в дозе 2,5мг, в 0,5мл физиологического раствора, что соответствует терапевтической дозе при лечении чумы. Препарат вводили однократно в сутки в течение 7 дней. Липосомальную форму стрептомицина вводили в таком же дозо-временном режиме. Кровь на исследование брали из сердца умерщвленных хлороформированием животных.
В полиморфноядерных лейкоцитах крови цитохимически определяли активности миелопероксидазы (МПО) и содержание лизосомальных катионных белков (КБ).
При определении лизосомальных катионных белков хорошо высушенные мазки крови фиксировали в метиловом спирте в течение 5 мин. Окраску препарата проводили по методу В.П. Пигаревского (1981г). При изучении уровня миелопероксидазы мазки крови фиксировали в смеси спирт-формола. В качестве субстрата использовали бензидин.  Учет результатов проводили полуколичественным методом, с последующей статистической обработкой результатов по методу И.А.Ойвина (1961г).
Введение белым мышам свободного и липосомального стрептомицина сопровождалось достоверным изменением содержания энзимов в нейтрофилах крови. Из табличных данных видно, что уже через сутки после введения препарата отмечалось понижение активности МПО в обеих экспериментальных группах животных  по сравнению с контрольными величинами. Если в первые сроки наблюдения достоверных различий активности МПО у животных получавших свободный  стрептомицин и липосомальную форму не выявляется, то уже через трое суток активность указанного фермента при введении интактного антибиотика была значительно ниже.

Динамика изменения содержания КБ в нейтрофилах крови была аналогичной, но отличалась по интенсивности. Максимальное изменение уровня КБ прослеживалось в первые сроки проведения опыта. В последующим сохранялась тенденция к снижения исследуемого цитохимическиго показателя, однако минимальный уровень КБ наблюдался в группе животных, которым вводили свободную форму препарата.
Выводы.
Изучения влияния стрептомицина в свободной и липосомальный формах на неспецифические показатели иммунитета позволяет сделать следующие выводы:
1. Стрептомицин в свободной и липосомальной формах подавляет активность изучаемых в эксперименте бактерицидных систем.  
2. Максимальное понижение исследуемых цитохимических  показателей прослеживалось в группе со свободной формой стрептомицина.
3. Наибольшему ингибированию подвергалась зависимая от кислорода миелопероксидаза.