Эта статья была опубликована в  сборнике научных трудов "Естествознание и гуманизм" с материалами Шестой Международной Телеконференции (24-29 октября 2011 года). Информационная страница сборника.  

    Установлено, что у всех европеоидов – рабочих нефтегазовых производств севера Томской области наиболее часто встречаются антигены НLА- А1 (25, 0%), А2 (30,2%), А3 (19,8%), В8 (21,4%) , В44 (22,9%), Сw4 (26,1% ) и редко - НLА - А30 ( 5,2%), А32 (5,2%), В41 (1,04%).  В то же время у этих доноров выявлены гены маркеры монголоидной популяции:  НLА-В48 (2,1%) , В52 (6,2%) и   В61 (3,1%). В  отличие от русских-мигрантов  у  аборигенов (хантов, манси и ненцев) больных описторхозом выявлена повышенная встречаемость НLA  А1 (25,0 против 14,1 % в контроле), Аw25 (8,3 против 3,5%),   В8 (21,9 против 10,3%) ,  В17 (9,4 против 3,5 %) В48 (2,1 против 0,59%), Вw52 (6,2 против 2,3%), Сw6 (10,4 против 4,7%),  Сw5 (4,2 против 1,2 %). С другой стороны среди аборигенов редко встречались  люди  с   антигенами HLA   А2 ,  А11 ,  Аw23,  Аw32 , В7, В13, В18, В27, В41 и В49 и отсутствовали люди с антигенами  Вw54 и Вw56.         Для суждения о силе ассоциации между антигенами и болезнью был рассчитан критерий относительного риска (RR), указывающий на возможность развития болезни у носителей антигена по сравнению с лицами, не имеющими его. Полученные нами данные свидетельствуют о наличии ассоциации заболевания хроническим описторхозом с системой HLA-генов. Так, риск заболевания у людей, имеющих антиген А1, увеличивается в 2 раза,  А34 и А36 - в 1,8 раза, Аw25 - в 2,8 раза, Сw5 - в 3,1 раза, В8 - в 2,5 раза. В то же время выявлена негативная ассоциация с заболеванием описторхозом антигенов HLA-B13, B18 , что позволяет расценивать соответствующие гены, как протективный фактор. Анализ встречаемости внутрилокусных комбинаций антигенов у больных хроническим описторхозом и здоровых доноров выявил резкие различия встречаемости фенотипов А0А1, А1А34, А2А11, А1А32 и ВОВ8. Установлена положительная корреляция с хроническим описторхозом фенотипов А1А34 (R=4,8), А3А32 (R=4,6),  В0В8 (R=6,5), Сw6Cw1 (R=5,6) и отрицательная - А2А11 (R=-2,6), А0А2 (R=-3,5), В7В13 (RR=-2,5), В13В18 (R=-2,5)  и др. Исследование характера гаметных ассоциаций между антигенами показало, что статистически достоверные данные неравновесного сцепления при хроническом описторхозе у данной популяции встречаются довольно часто. Наиболее высокая степень неравновесия по сцеплению генов отмечена в отношении А28 и В37, А34 и В8.   При корреляционном анализе выявлено, что гаплотипы А1В17 и А2В7 имеют отрицательные значения гаметных ассоциаций (соответственно -3,1 и -4,2). Это указывает на то, что среди больных людей данные гаплотипы практически не встречаются.

   Сравнение характера распределения гаплотипов у людей с хроническим описторхозом и здоровых выявило увеличение частот гаплотипов А0В0, А1В8, А2В44, А1В60 и А3В51. У лиц, имеющих данные гетерозиготные комбинации, отмечалось повышение риска развития хронического описторхоза в 3-6 раз. Устойчивость к описторхозу у носителей гаплотипов А2В13 увеличивалась в 5,1 раза,  А2В18 - в 4,5 раза.  Следует отметить накопление у больных хроническим описторхозом гаплотпа HLA - А1В18, ассоциированного, по мнению некоторых авторов, (Isibana, 1989; Casper et al., 1996) со склонностью к развитию аллергических и иммунных заболеваний.

   При  сравнении доли риска, приходящегося на каждый антиген, входящий в данный гаплотип, и риска заболевания, связанного с этими гаплотипами, отмечается усиление взаимного влияния антигенов. Так, риск возникновения описторхоза у носителей антигенов HLA - А1  и В8  составил соответственно 2,0 и 2,5, а при их сочетании увеличивался до 3,1.    Показано, что сочетания антигенов, имеющих позитивное и негативное значение для возникновения описторхоза, практически отсутствуют. В основном комбинации антигенов в группе больных  происходят таким образом, что негативное действие усиливается (например антигены А1 и А34).

   Интересно отметить, что у больных описторхозом наблюдается повышение встречаемости фено-генотипов, в которых хотя бы один антиген не был идентифицирован, т.е. находился в  "бланке" ("нуль" антиген).  Мы полагаем, что это может быть связано с тем, что снижается способность лимфоцитов больных хроническим описторхозом экспрессировать на своей поверхности антигены HLA.  В свою очередь это может быть связано с цитогенетическими изменениями, наблюдаемыми в лимфоцитах крови при описторхозной инвазии. Нами установлено, что частота  клеток с хромосомными аберрациями у  больных описторхозом, имеющих "нуль" антигены, достоверно выше, чем у тех которых определяются оба антигена (P<0,01), при этом коэффициент корреляции r=0,68 (P<0,01). Показано, что аналогичная картина наблюдается и при некоторых других гельминтозах - шистосомозе и эхинококкозе (Ameglio F., et al., 1987; Schweitzer A., 1990).

   Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о различии распределения фено-гентотипов HLA-системы у  больных описторхозом рабочих нефтегазодобывающих производств севера Томской области Это дает нам основание полагать о существовании генетической предрасположенности и наличия генетических факторов устойчивости  к описторхозной инвазии.            Установлено, что при малосимптомном течении заболевания достоверно чаще выявляются антигены HLA -А23, В13, В18, В49, Сw2. Риск данного течения описторхоза у носителей этих антигенов увеличивается в 2-8 раз. Отмечено нарастание ассоциаций малосимптомного течения заболевания с фенотипом А2А23 (RR=4,2), В18В55 (RR=5,1) и  гаплотипами А2В13 и А11В18 (в обоих случаях RR=5,1). Следовательно, данные фенотипы можно рассматривать как "маркеры" легкого, малосимптомного течения заболевания.

    Среди больных описторхозом с клинически выраженным течением заболевания, что была, в основном, характерно только для пришлого населения отмечено достоверное повышение частоты встречаемости антигенов А1(33,9%), А25(11,8%), В8(37,8%), В27(15,2%), В35(30,5%) и Сw2(10,2%). Наличие перечисленных антигенов повышало риск возникновения более тяжелого, манифестного течения заболевания в 3,3 - 4,8 раза. Наиболее значимыми для этой группы больных были фенотипы А1А3 (RR=6,1), В0В27 (RR=6,0) и гаплотипы А0В27 (RR=7,6), А1В8 (RR=4,9), А24В35 (RR=7,6) и А1В0 (RR=7,6).

Следует обратить внимание на повышение у этих больных частоты антигенов В27, В35 и гаплотипа  А1В8, для которых найдена отчетливая ассоциация с иммунопатологическими заболеваниями, с чем, возможно, и связано более тяжелое течение заболевания. Лица с этими антигенами практически не встречались среди лиц старшей возрастной группы.   Нами на основе анкетных данных и анализа HLA системы было проведено изучение активности деторождения в обследованных семьях. Установлено, что в неинвазированных семьях рождаемость составила 3,8±0,6 детей, если инвазирован отец, а мать неинвазирована - 3,4±0,7, в реципрокном случае - 2,5±0,5, тогда как в случаях инвазированности обоих cупругов - 1,3±0,5. При этом особенно повышенная рождаемость отмечена у аборигенов с  фенотипом А2А23, В18В55  и  гаплотипами А2В13б А11В18, т.е. именно тех, у которых наблюдается слабовыраженное течение описторхоза. А низкая в тех случаях, когда мать имела фенотип А1А3, В0В27 и гаплотипы А0В27, А1В8, А24В35 и А1В0, что как было отмечено ассоциировано с тяжелым типом течения описторхоза. Какой либо связи с гаплотипом отца в этих случаях нами не выявлено.

Анкетный опрос относительно рождаемости детей с врожденными пороками развития и мертворождениями свидетельствует о повышении этого показателя у лиц имеющих гаплотип А24В35 и А1В0. В семьях с гаплотипами А0В27, А1В8, А24В35 наблюдается  высокая онкопатология среди ближайших родственников (мать или отец), при этом для семей с гаплотипом А1В8 была характерна онкопатология печени.