Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2008 год, Том 5, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Анатомо-физиологические особенности детского организма, лабильность его психосоматического статуса требуют качественно  иного подхода к проблеме лечения заболеваний у детей.   
Введение лекарственных веществ в организм ребёнка также не всегда просто, т.к. дети плохо переносят боль, горький вкус лекарств и т.д. Всё это превращает проблему детских лекарств в особо актуальную.
Целью данной работы является разработка технологии и анализа скоррегированной детской лекарственной формы- гранул с доксициклина гидрохлоридом.
Преимуществом данной лекарственной формы является то, что гранулы характеризуются высокой биологической доступностью действующих веществ и распадаются с большей скоростью, чем таблетки, позволяют больному готовить растворы самостоятельно.
При выборе вспомогательных веществ учитывали индифферентность к препарату, отсутствие побочного действия и физико-химические свойства самого доксициклина гидрохлорида[2]. В качестве наполнителей использовались: глюкоза, лактоза, сахароза, мука пшеничная и крахмал. Гранулы получали в соотношении 1:9 путем влажного гранулирования, для чего: рассчитанное количество предварительно подсушенных вспомогательных веществ, измельчали и просеивали через сито. Туда же помещали навеску измельченного доксициклина гидрохлорида и тщательно перемешивали. Полученный порошок увлажняли связывающими веществами, добавляя их небольшими порциями до получения однородной влажной массы и подвергали гранулированию и высушивали.
Оптимальным вспомогательным веществом для получения гранул с доксициклина гидрохлоридом нами выбрана сахароза, а оптимальным увлажнителем - раствор желатина 1%. Для выбора корригентов были использованы лимонная и апельсиновая эссенции[2].
Оценка органолептических свойств гранул с различным составом корригентов проводилась по методике А.И.Тенцовой.  Наибольшим индексом вкуса обладали гранулы, включающие в свой состав в качестве отдушки лимонную эссенцию.
Для подтверждения подлинности доксициклина гидрохлорида в гранулах изучена возможность использования  метода спектрофотометрии. Метод ТСХ  можно рекомендовать для установления подлинности и испытания на наличие специфических примесей.
На линию старта хроматографической пластинки «Silufol» наносили по 10 мкл (0,1мкг) каждого из растворов гранул и СО  доксициклина гидрохлорида. Пластинку с нанесенными пробами высушивали на воздухе, затем помещали в камеру со смесью растворителей этилацетат-ацетон-вода очищенная в соотношении 29:19:1 и хроматографировали восходящим способом.
Хроматограмму выдерживали в парах аммиака в течение 5 мин, и просматривали в УФ-свете при длине волны 366 нм. На хроматограмме наблюдали желтое пятно препарата на одном уровне с основным пятном СО доксициклина гидрохлорида. По интенсивности и размерам пятно исследуемого препарата соответствовало пятну СО. Таким образом,  метод ТСХ может служить для идентификации доксициклина гидрохлорида в гранулах.
Для подтверждения подлинности доксициклина гидрохлорида в изучаемой лекарственной форме спектрофотометрическим методом были измерены спектры поглощения в растворителях – в 0,1 моль/л  растворе соляной кислоты, в воде и в 0,1 моль/л растворе гидроксида натрия.
Спектр измеряли на спектрофотометре СФ-56 в кюветах с толщиной слоя 1 см в области от 220 до 400 нм. Раствором сравнения служил растворитель. Спектры поглощения доксициклина гидрохлорида приведены на рисунке 1.

Рисунок 1 - Спектры поглощения растворов гранул  доксициклина гидрохлорида.
1)    в воде очищенной.
2)    в 0,1 моль/л растворе гидроксида натрия.
3)    в 0,1 моль/л растворе соляной кислоты.
Полученные спектры сравнивали со спектрами 0,001% растворов СО доксициклина гидрохлорида.
Полученные спектры поглощения доксициклина гидрохлорида в различных растворителях: имеют выраженные максимумы светопоглощения  и могут служить для подтверждения подлинности доксициклина гидрохлорида.
Для количественного определения доксициклина гидрохлорида в гранулах  использовали спектрофотометрический метод анализа. В качестве растворителя остановили свой выбор на 0,1 моль/л растворе хлористоводородной кислоты, так как доксициклина гидрохлорид имеет в этом растворителе наиболее выраженный максимум светопоглощения при длине волны 268 нм. Результаты статистически обрабатывали, относительная ошибка не превышает ±1,65%.  Разработанная методика количественного определения доксициклина гидрохлорида в гранулах, может быть использована для стандартизации изучаемого препарата.

Литература
1.Разработка технологии гранул сложных составов и их стандартизация. /Пшуков Ю.Г., Музалева Н.В., Гужва Н.Н., Домунян А.М. // Материалы 51 регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров. – Пятигорск, 1996. С. 42-43.
2.Регистр лекарственных средств России. – М.: Инфармхим. – 2006. – с. 396.