Ульяновский государственный университет- г.Ульяновск

Эта статья опубликована сборнике научных трудов "Фундаментальные науки и практика" с материалами Третьей Международной Телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии" - Том 1 - №4. - Томск - 2010.

        Коррекция метеочувствительности у больных обструктивными заболеваниями легких и, в частности, БА, представляется недостаточно исследованной проблемой. В 2004 г. в работе, проведенной совместно Институтом теоретической и экспериментальной биофизики РАН (г. Пущино) и Ульяновским государственным университетом, были впервые показаны «противометеопатические» свойства сукцината аммония (СА) [Маевский Е.И., Песков А.Б., Богомолова Л.К., Визе-Хрипунова М.А., Родионова Н.А., Рагозин О.Н. Метеочувствительность (ксеросочувствительность): возможные подходы к объективизации и коррекция состояния препаратами на основе янтарной кислоты // Ученые записки Ульяновского государственного университета. – Серия Клиническая медицина. – 2004. – Выпуск 1(8). – С.59-65.], что явилось отправной точкой для проведения настоящего исследования.
1. Цель исследования. Дать оценку клинической эффективности сукцината аммония, примененного в комплексной терапии метеочувствительных пациентов, страдающих бронхиальной астмой.
2. Дизайн и методика. Исследование включало 2 этапа. На первом этапе включенных в исследование добровольцев наблюдали на протяжении 2 месяцев, не применяя дополнительных к базисной противоастматической терапии вмешательств. Каждый пациент был обследован четырежды: два раза в «хорошие» (с точки зрения погодных условий) дни (ХД) и два раза в «плохие» дни (ПД). Термины «хорошие» и «плохие» дни введены нами как критерии самооценки пациентом влияния погодных условий на его самочувствие. «Плохой» день соответствовал формуле «Я сегодня чувствую себя хуже обычного, потому что произошли изменения погоды (или потому что плохая погода)»; «хороший» – обратному утверждению. На основании анализа соответствий заявлений пациентов реальным изменениям объективного состояния и метеорологическим данным, контингент был разделен на группы «истинно метеозависимых» (ИМ) «предположительно метеозависимых» (ПМ). В каждой из групп случайным образом были выделены по две равновеликие подгруппы – основные (О) и референтные (Р), в которых предполагали к применению СА или плацебо соответственно. Таким образом, к моменту начала 2 этапа исследования были сформированы 4 подгруппы пациентов: ИМО, ИМР, ПМО и ПМР.
    Во время 2 этапа исследования пациентов наблюдали на протяжении четырех месяцев, за время которых пациентам было предложено принимать препарат во время «плохих» дней и являться для исследований на следующий день после окончания воздействия плохих погодных условий (с точки зрения пациента). При этом продолжительность непрерывного приема препарата не должна была превышать трех дней. В случаях продолжающихся негативных погодных явлений более трех дней, пациент прекращал прием препарата и являлся для обследования. После трех явок в «плохие» дни пациентам было предложено трижды явиться для обследования в «хорошие» дни. На протяжении всего исследования каждый пациент вел дневник, в котором отмечал ПД и ХД, а также регистрировал дозы примененных лекарственных препаратов.
    Таким образом, исследование включало 10 контрольных точек (КТ). Протокол обследования в каждой КТ включал в себя: клиническое обследование с выслушиванием легких и обязательным применением приема форсированного выдоха; анализ дневника пациента с оценкой дозы примененных «по требованию» ß-агонистов; спирометрическое исследование; тест «связи чисел»; тест Кердо.
По результатам наблюдений в ходе первого этапа работы контингент был разделен на группы «истинно» и «предполагаемо» метеозависимых на основании соответствия выбранных ими явок дням с объективно хорошей погодой (1-2 типа) или объективно плохой (3-4 типа). В соответствии с указанными критериями, к «истинно метеозависимым» нами было отнесено 79 добровольцев, включенных в исследования, к «предположительно метеозависимым» – 51 человек.
     Пациенты, вошедшие в исследование, были в доступной форме предупреждены обо всех предполагаемых позитивных и возможных негативных явлениях, связанных с приемом СА, после чего каждый из них дал письменное согласие на участие в работе.
    Лечение пациентов проводили в соответствии с рекомендациями GINA, препаратами двух фармакологических групп: иГКС и ß2-агонистами. Дозы иГКС для дальнейшего анализа пересчитывали на эквипотентные дозы БДП, ß2-агонистов – на фенотерол. При необходимости изменения доз базисных лекарственных средств использовали «ступенчатую» схему [Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакотерапия бронхиальной астмы с точки зрения медицины, основанной на доказательствах. Обзор  Терапевтический архив. – 2003. - № 3. – С. 73-77].
    СА (в виде биологически активной добавки «Энерлит» производства ЗАО «НПО ПЦ «Биофизика»», г. Москва, в капсулах по 150 мг) или плацебо (крахмал, расфасованный по 150 мг в аналогичные капсулы) назначали по 2 капсулы в день, утром, во время завтрака, «по требованию» (в дни с неблагоприятными, с точки зрения пациентов, погодными условиями).
    3. Материал. Среди больных, включенных в исследование, было 43 мужчины (33%) и 87 женщин (67%). Преобладающий возраст пациентов составил 20-39 лет (70% наблюдений).
    4. Результаты и обсуждение. Согласно в ходе первого этапа исследования результатам, «истинно метеозависимые» пациенты оказались более чувствительными к погоде 3-4 типа, по сравнению с «предположительно метеозависимыми»: в это время у них достоверно чаще регистрировались сухие свистящие хрипы при форсированном выдохе и отмечалось более существенное снижение ОФВ 1, что свидетельствовало об усилении проявлений бронхообструкции. Вследствие этого, у пациентов группы ИМ увеличивалось среднесуточное потребление ß2-агонистов.
    В группе «истинно метеозависимых» частота выявления свистящих хрипов при форсированном выдохе на фоне приема СА в дни с погодой 3-4 типа составила 19,2% против 32,4% в подгруппе принимавших плацебо (p<0,05). В группе «предположительно метеозависимых» различий между СА и плацебо в отношении влияния на данный симптом не установлено.
    Симптом участия вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, часто сопровождающий бронхиальную обструкцию, встречался (при погоде 3-4 типа) в сравниваемых группах в 15-23% случаев; статистических различий между сравниваемыми подгруппами установлено не было.
    Коррелируя с клиническими данными, ОФВ1 «истинно метеозависимых» пациентов на фоне приема СА в дни с погодой 3-4 типа оказался достоверно выше, чем у пациентов, принимавших плацебо. Следует отметить, что при погоде 3-4 типа на фоне приема плацебо показатели у «истинно метеозависимых» оказались существенно худшими, по сравнению с «предположительно метеозависимыми.    На фоне применения СА расход фенотерола пациентами обеих групп пациентами был достоверно ниже, чем у принимавших плацебо. Кроме того, потребность в бронходилататоре на фоне приема СА в группе ИМ оказалась ниже, чем в ПМ.
    Как следует из приведенного анализа результатов, в ходе второго этапа исследования нами получены доказательства эффективности применения СА в комплексной терапии пациентов, страдающих БА и обладающих повышенной чувствительностью к неблагоприятным погодным условиям (метеочувствительностью). При назначении таким пациентам зарегистрированы следующие клинически значимые эффекты: снижение вероятности ухудшения бронхиальной обструкции в результате действия неблагоприятных погодных факторов (визуализировано по клиническим данным и результатам спирометрических исследований);снижение расхода бронходилатирующих препаратов, в частности, короткодействующих ß2-агонистов (фенотерола), в дни с неблагоприятными погодными условиями;
Добавление сукцината аммония в дозе 300 мг в сутки к базисной терапии БА в дни с неблагоприятными погодными условиями приводит к улучшению показателей функции внешнего дыхания (в частности, объема форсированного выдоха за первую секунду) у «истинно метеозависимых» пациентов, что сопровождается снижением выраженности объективных клинических симптомов заболевания (в частности, свистящих хрипов, выслушиваемых при форсированном выдохе, участия вспомогательной мускулатуры в акте дыхания). У «предположительно метеозависимых» пациентов выраженного действия сукцината аммония на симптомы и показатели бронхиальной проходимости при неблагоприятных погодных условиях не отмечается.
Таким образом применение сукцината аммония в дни с погодой 3-4 типа приводит к снижению расхода короткодействующих ß2-агонистов у «истинно метеозависимых» больных БА и способствует тенденции к снижению расхода у «предположительно метеозависимых» пациентов.