|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Введение. Лечение хронического вирусного гепатита В (ХВГ В) остается одной из актуальных проблем практического здравоохранения, вследствие широкой распространенности заболевания. Для этой цели широко используются препараты интерферона, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим действием. Между тем, выбор препаратов для терапии хронических гепатитов довольно ограничен. Поэтому наряду с импортными средствами терапии хронических гепатитов применяют их отечественные аналоги. К разряду препаратов перспективных в плане терапии ХВГ В относится новый отечественный препарат лайфферон (ЗАО «Вектор-Медика»), который представляет собой форму рекомбинантного альфа-2Ь интерферона, не содержащую альбумин.
Цель исследования. Сравнительная оценка безопасности, переносимости и иммунологических показателей у больных ХВГ В терапии препаратами лайфферон и реаферон-ЕС.
Объект и методы. Под наблюдением находилось 64 больных ХВГ В в возрасте от 17 до 53 лет: основная группа (n=35) получала лайфферон, группа сравнения (n=29) - реаферон-ЕС. Период наблюдения составил 30 дней, препараты вводились ежедневно внутримышечно по 3 млн. ЕД. Клиническое исследование включало в себя: сбор анамнеза, осмотр пациентов, лабораторные и инструментальные методы исследования. Учёт частоты и характера побочных проявлений при внутримышечном введении препаратов проводили ежедневно в течение 30 дней. Лабораторные и инструментальные методы исследования проводились перед началом введения препаратов и на 30-ый день от начала введения препаратов. Проводилась оценка следующих методов исследования: общий анализ крови с тромбоцитами, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (билирубин, АСТ,АЛТ, тимоловая проба, глюкоза, альфа-амилаза), реакция Вассермана, ИФА на ВИЧ-инфекцию, определение маркёров вирусных гепатитов А, В, С, Д методами ИФА и ПЦР, анализ крови на иммунный статус, определение ИФа в крови на 1-й и 15-й день исследования; УЗИ печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, почек, щитовидной железы; статическая сцинтиграфия печени.
Результаты и обсуждение. Наибольшее число нежелательных эффектов отмечалось в первые дни введения препаратов. Средняя продолжительность подъёма температуры в группе больных, получавших лайфферон, составила 3,3±0,5 дня, реаферона-ЕС - 6,3±2,7 дней. Однако следует отметить, что в группе сравнения у одного пациента повышенная температура держалась в течение 30 дней. Наиболее частые жалобы на головную боль, озноб, отсутствие аппетита, слабость, боли в мышцах, суставах, глазных яблоках. Эти симптомы носили ярко выраженный характер в первые дни введения препаратов. К 5-6 дню наблюдения эти симптомы исчезали в группе больных, принимавших лайфферон, у больных, принимавших реаферон-ЕС, продолжительность указанных симптомов варьировала от 7 до 16 дней. Аллергических реакций выявлено не было. Отмены препаратов не потребовалось.
При введении препаратов интерферонового ряда пациентам обеих групп происходили умеренные сдвиги в составе периферической крови. Среднее количество лейкоцитов в крови больных ХВГ В, получавших лайфферон достоверно уменьшалось с 5,64±0,2 до 3,83±0,15 Г/л (p<0,001). При этом имела место значимая зависимость между исходным содержанием лейкоцитов и их количеством после лечения, коэффициент корреляции Спирмена (р) составил 0,46 (p=0,06). Для пациентов, получавших реаферон-ЕС, содержание лейкоцитов уменьшалось более выражено (с 6,11±0,71 до 3,48±0,33 Г/л; p=0,005) и не зависело от их исходного количества (р=0,27; p=0,45). Содержание тромбоцитов до и после лечения также достоверно уменьшалось у пациентов обеих групп (p<0,001 для основной группы и p=0,004 для группы сравнения), однако оставалось в пределах физиологической нормы. Количество эозинофилов у больных, получавших лайфферон и реаферон-ЕС, достоверно не изменялось в ходе лечения (p=0,07 и p=0,8, соответственно), что косвенно свидетельствовало об отсутствии аллергического действия препаратов. У пациентов обеих групп достоверных изменений биохимических показателей крови и показателей иммунного статуса выявлено не было.
При первом введении лайфферона концентрация сывороточного ИФа достигала максимальных цифр через 4 часа (240,6±30,6 МЕ/мл), к 12 часам от момента введения наблюдалось снижение концентрации ИФ в 4 раза (62,5±12,8 МЕ/мл) от пиковой концентрации. Аналогичные изменения происходят и с содержанием ИФа в крови больных, получавших реафе-рон-ЕС, однако к 12 часам от момента введения препарата концентрация ИФа снижается почти в 6 раз по сравнению с максимальными значениями. Достоверность различий концентрации ИФа в крови между лайффероном и реафероном-ЕС при р=0,95 была отмечена через 3-4 часа после введения препаратов. Представляло интерес изучить динамику изменения концентрации ИФ на фоне лечения. Отмечено, что на 15-й день лечения концентрация ИФа в сыворотке крови больных, принимавших лайфферон, превышала концентрацию ИФа в крови больных, получавших реаферон-ЕС к 6 часу от момента введения - в 2 раза, к 12 часу - в 4 раза. Различия были достоверны (р=0,95) через 4, 6, 9 и 12 часов после введения препаратов.
Выводы. Исследование показало слабую реактогенность и безопасность препаратов лайфферон и реаферон-ЕС. Более продолжительное повышение концентрации ИФа в крови больных, получавших лайфферон косвенно может свидетельствовать о его более высокой терапевтической эффективности в сравнении с реафероном-ЕС».
|
