Сибирский государственный медицинский
университет
Эта статья была опубликована в сборнике научных трудов "Актуальные проблемы современной науки" c материалами Восьмой Международной Телеконференции (28 - 31 мая 2012 года).
В
настоящем исследовании представлены данные анализа структуры населения,
проживающего в населенных пунктах
севера Тюменской области и
Красноярского края, в местах компактного проживания ненцев, манси и селькупов,
в связи с инвазированностью людей Oisthorchis
felineus. На севере Тюменской области:обследованы жители населенных пунктов
Юнгиюган и Сарото, а в Красноярском крае: Сухая Тунгуска и Канготово. Европеоидное,
в основном, русское население в этих поселках составило 2,3 ; 1,2%; 0,5% и 1,1% соответственно. Русское население
состояло из приехавших в этот регион в последние 8-10 лет, а также коренных
русских, потомков иммигрантов 17-19 в.в.
и тех, которые родились в Сибири, но
родители которых также были иммигрантами. Поскольку поселки расположены в
бассеине рек Енисей и Обь, то в рационе
питания местных жителей всегда присутствует
речная рыба. Следует отметить, что
рыба выловленная в р. Енисей,
практически не содержит метацеркариев терматод Opisthorchis felineus,
поэтому в отличие от жителей Обского региона пораженность этим гельминтозом
местного населения наблюдается чрезвычайно редко. Всего в пос. Сухая Тунгуска и
Канготово Красноярского края было обследовано 438 человека, а в Юнгиюган и
Сарото 332 человека. Возраст обследуемых
от 8 до 75 лет, практически половина из которых
были мужского, а другая женского пола. Жители поселков обследованы
гельминтологически, цитогенетически и
клинически. В настоящем
исследовании с помощью хромосомного и
микроядерного теста проведен анализ числа цитогенетически аномальных
Т-лимфоцитов. Одновремено по капрологическому
(овоскопическому) анализу определена пораженность населения Opisthorchis felineus, эту же
цель преследовал серологический анализ с антигенами этого гельминта
(диагностикум фирмы "Вектор" г. Новосибирск). В качестве систем
оценки наследственного полиморфизма использовались антигены систем HLA,
групп крови АВ0, резус MN, P, Lewis, типам ABH-секреции, сывороточных
белков: гаптоглобина, трансферрина, группоспецифического компонента, посттрансферрина
и эритроцитарных ферментов: глиоксалазы, фосфоглюкомутазы, кислой
эритроцитарной фосфатазы и эстеразы D
Обследование населения пос. Канготово, основное население которого были
ненцы и манси показало, что среди 132 человек,
описторхозом болели 16, среди которых коренные жители составили 9, а
приезжие - 7. Малосим
птомный тип
течения заболевания был характерен для 1, а
тяжелый 8 коренных жителей
поселка. Среди приезжих во всх случаях заболевание протекало с выраженными
патологическими манифестными изменениями в гепатобилиарной системе.
Аналогичное
обследование населения пос. Сухая Тунгуска Красноярского края, основное
население которого составили селькупы и ненцы,
показало, что из 306 человек 14 человек были поражены Opisthorchis felineus,
среди них 7 - коренных жителя и 7 приезжих. Клинические показатели
свидетельствовали, что среди приезжих 3
имели малосимптомный легкий тип течения заболевания, а 4 манифестный, среди
коренных жителей 1 малосимптомный и 6 манифестный.
Источник
описторхозной инвазии, поскольку в р. Енисей рыба не инвазирована Opisthorchis felineus,
во всех случаях был завозной – при употреблении рыбы из обского речного бассеина, при поездках в этот
регион или поступлении рыбы из этого региона. Из сведений полученных от
местного медперсонала следует, что такие больные впервые стали появляться только
начиная с 70-х годов прошлого века.
В пос.
Юнгиюган Ямало-Ненецкого автономного округа Тюменской области основное
население были ненцы обследовано 146 человек, среди которых у 125 коренных
жителей наблюдался малосимптомный тип описторхоза, у 10 описторхоз не
подтвердился и у 7 приезжих отмечен манифестный тип течения, у 4 потомков русских
переселенцев 17-18 веков отмечен малосимптомный тип течения заболевания. В пос.
Сарото Ямало-Ненецкого автономного округа Тюменской области основное население
составили селькупы и манси где обследовано 186 человек. Из них диагноз
малосимптомный описторхоз поставлен у 170 человек. У 16 европеоидов в 10
случаях был манифестный описторхоз, а у 6 – потомков первопоселенцев малосимптомная
форма заболевания.
ДЕМОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
На
основании изучения данных медстатистики,
результатов опроса населения и данных
представленных в похозяйственных книгах администрации и личного обследования
населения обследуемых поселков был проведен анализ социально-демографической
структуры населения пос. Канготово и
Сухая Тунгуска за последние 30 лет ( с 1970 по 2000 г.г.).
Таблица
1. Показатели рождаемости в обследованных пос. Канготово и Сухая
Тунгуска Красноярского края и пос Юнгиюган и Сарото Тюменской области (в
1970-2000 гг.)
Красноярский край
|
Годы
|
Общий коэффициент
рождаемости (на 1000 населения)
|
Специальный
коэффициент рождаемости*
|
Показатель
исчерпанной плодовитости**
|
1970-1979
|
13,8
|
54,6
|
1,969
|
1980-1989
|
13,0
|
55,2
|
1,958
|
1989 -2000
|
5,9
|
27,9
|
1,105
|
Тюменская область
|
1970-1979
|
14,6
|
56,2
|
1,984
|
1980-1989
|
8,4
|
34,4
|
1,348
|
1989-2000
|
4,7
|
23,2
|
1,022
|
*Отношение
числа родившихся к количеству женщин детородного возраста.
**Среднее число
детей, которых может родить женщина в течение жизни при условии сохранения
уровней повозрастной рождаемости данного календарного года рассчитано как сумма
коэффициентов рождаемости для однолетних интервалов возраста
Как
свидетельствуют данные по рождаемости (табл. 1) в обследованных населенных
пунктах в последнее десятилетие этот показатель уменьшился почти в 2 раза, особенно это четко
прослеживается в пос. Сухая Тунгуска, что в большинстве связано с резким
уменьшением числа женщин детородного возраста и, кроме того, снижением
мотивации иметь в семьях более 2-х детей, обусловленное зачастую экономическими
причинами в последние годы.
Таблица 2. Показатели смертности и средней продолжительности
жизни в обследованных поселках Канготово,
Сухая Тунгуска Красноярского края и пос.
Юнгиюган и Сарото Тюменской области ( в
1970-2000 гг.)
Красноярский край
|
Годы
|
Общий коэффициент смертности на 1000 человек
|
Коэффициент
младенческой смертности на 1000 живорожденных
|
Средняя
продолжительность жизни (лет)
|
мужчины
|
женщины
|
1970-1979
|
9,8
|
8,6
|
68,5
|
76,2
|
1980-1989
|
10,4
|
9,9
|
65,3
|
71,7
|
1990-2000
|
11,9
|
12,2
|
55,1
|
70,1
|
Тюменская область
|
1970-1979
|
6,8
|
9,6
|
57,8
|
68,5
|
1980-1989
|
12,4
|
10,9
|
55,2
|
66,4
|
1990-2000
|
14,3
|
14,6
|
52,4
|
65,8
|
За последнее десятилетие в обследованных населенных
пунктах резко возросла младенческая смертность и сократилась продолжительность
жизни, особенно у мужской части населения (табл. 2).
Полученные
результаты свидетельствуют:
1) Если в 1970-1980 годах отмечен положительный баланс
населения, особенно в пос. Сухая Тунгуска, то начиная с 1990 года баланс
населения стал отрицательным, т.е. произошло уменьшение численности населения,
особенно выраженное в пос. Канготово Красноярского края. В обследованных населенных пунктах Тюменской
области динамика снижения числа жителей была более существенной.
2) Различия в составе населения по полу в обследованных
населенных пунктах Красноярского края составили в 1970-1980 г.г. на 100 мужчин
приходилось 106,4% женщин, в 1981-1990 г.г. эта диспропорция возросла до 110,4%
и в настоящее время достигает 128,6%, в основном за счет повышенной смертности
мужчин и их эмиграцией в другие регионы. Если в начале диспропорция в основном
была связана с нехваткой мужчин в возрасте старше 60 лет, то в настоящее время
наблюдается резкое сокращение числа мужчин в возрасте 22- 38 лет. В Тюменской области диспропорция между
мужчинами и женщинами, основном, происходит из-за резко повышенной смертности
мужчин, что мы связываем с резко возросшим алкоголизмом, приводящим на фоне
поражения печени описторхозной инвазией к смертельному исходу.
3) Данные лечебных учреждений за три временных периода 1970-1980, 1981-1990 и
1991-2000 г.г. позволяют заключить, что
если в первый период в пос. Сухая Тунгуска и Канготово не было выявлено ни одного
случая инвазий описторхисами, то в последнее время частота инвазированности
существенно возросла, в основном, среди пришлого населения, что связано с
увеличением транспортного перемещения местных жителей, часто уезжающих на
заработки в соседние регионы. В Тюменской области пораженность насепления Opistghorchis felineus была всегда высока, однако в последнее время
она поразила практически все насепление и из-за относительной дороговизны
дегельминтных средств, а также слабой выраженности симптомов болезни лечение
местного населения практически прекращено.
4) Если в обской популяции наблюдалось преобладание среди
инвазированных Opisthorchis felineus женщин, то в
енисейской это были, в основном, лица мужского пола.
5) В обской популяции практически 100% инвазированность
наблюдалась среди лиц старше 60 лет, то в енисейской это были мужчины в
возрасте 20-32 лет, которые заразились при поездках в другие регионы.
Результаты
медицинского обследования
Всего за указанный период было обследовано 495
человек, в том числе 92 ребенка (табл. 3).
Таблица 3.Характеристика обследованног онаселения в
поселках Красноярского края и Тюменской области
Села
|
Общая численность населения
|
Количество обследованных
|
Объем выборки, %
|
|
Всего
|
В том числе
|
Всего
|
В том числе
|
Всего
|
В том числе
|
|
|
взрослые
|
|
взрослые
|
|
взрослые
|
Красноярский край
|
Канготово
|
204
|
146
|
132
|
128
|
64,7
|
87,6
|
Сухая
Тунгуска
|
506
|
390
|
306
|
299
|
60,4
|
76,7
|
Всего
|
710
|
536
|
432
|
427
|
60,8
|
79,7
|
Тюменская область
|
Юнгиюган
|
189
|
156
|
146
|
132
|
77,2
|
84,6
|
Сарото
|
234
|
192
|
186
|
179
|
77,2
|
93,2
|
|
423
|
348
|
332
|
311
|
78,4
|
89,4
|
Из приведенных в табл. 3 данных видно, что в
большинстве обследованных населенных пунктов и в целом по когорте выборка
является репрезентативной и обеспечивает достоверность и объективность
результатов научного анализа полученных данных.
По результатам обследования в целях сравнительного
анализа были рассчитаны интенсивные показатели (на 1000 населения) общей заболеваемости,
а также заболеваемости по отдельным классам болезней:
Новообразования (II класс);
Болезни крови, кроветворных органов и
отдельные нарушения, вовлекающие
иммунный механизм (III класс);
Болезни эндокринной системы, расстройства
питания и нарушения обмена
веществ (IV класс);
Болезни нервной системы (VI класс);
Болезни системы кровообращения (IX класс);
Болезни органов дыхания (X класс);
Болезни органов пищеварения (XI класс);
Болезни костно-мышечной системы и
соединительной ткани (XIII класс);
Болезни мочеполовой системы (XIV класс);
Врожденные аномалии (пороки развития),
деформации и хромосомные нару
шения (XVII класс);
Прочие болезни.
Наиболее высокий уровень общей заболеваемости
населения в Красноярском крае выявлен в пос. Сухая Тунгуска. Обращает на себя
внимание то обстоятельство, что в этом поселке наблюдается повышенная по
сравнению с другими обследованными селами заболеваемость женщин в возрасте
35-48 лет, а в пос. Канготово – также
женщин, но пожилого возраста – 65-75 лет. В этих же селах отмечается и
повышенная заболеваемость жителей в возрасте старше 70 лет.
Установлено, что приоритетной патологией почти во всех
обследованных селах являются болезни системы кровообращения, наиболее высокий
уровень которых выявлен в пос. Сухая Тунгуска. В пос. Канготово наблюдается
самая высокая частота эндокринных заболеваний. Сравнение частоты заболеваний по
таким классам, как новообразования, болезни нервной системы, органов
кровообращения, дыхания и пищеварения, с аналогичными показателями в целом по
данному региону показало, что уровень вышеуказанной патологии в обследованных
селах достоверно ниже. Врожденные аномалии были выявлены при обследовании
только в пос. Сухая Тунгуска.
Важным элементом сравнительного анализа
заболеваемости является оценка вклада в общую заболеваемость каждого
выявленного класса болезней, то есть оценка структуры заболеваемости населения
в обследованных поселках. Результаты анализа структуры заболеваемости
жителей Тюменской области свидетельствует, что максимальный вклад в общую заболеваемость вносят
болезни печени, почек и нервной системы, высока также доля заболеваний органов
пищеварения. В пос. Сарото превалируют новообразования и болезни органов
пищеварения.
Анализ повозрастного распределения общей
заболеваемости в обследованных селах выявил в пос. Сухая Тунгуска Красноярского
края более высокую по сравнению с другими обследованными селами заболеваемость
жителей молодого возраста – 20–29 лет. В
пос. Канготово Красноярского края повышенная общая заболеваемость наблюдалась у
лиц возрастных групп 30–34 года. Аналогичный повозрастной анализ в Тюменской
области по отдельным классам болезней
выявил подобное распределение в этих поселках помимо болезней печени и пищеварительной системы в целом еще и
болезней мочеполовой системы. Максимальный уровень патологии мочеполовой
системы жителей в возрасте 25–29 лет наблюдается в пос. Сарото.
У жителей пос. Сарото самый молодой возраст, в котором
были выявлены случаи новообразований, составил 35-39 лет. Практически во всех
случаях это было поражение желчевыводящих путей и поджелудочной железы
Болезни эндокринной системы, как и патология нервной
системы, в этом возрасте одинаково распределены во всех обследованных поселках.
Болезни органов дыхания чаще выявляются у жителей пос.
Канготово Тюменской области, начиная с 20 и до 68 лет, с максимумом в возрасте
38-42 года.
Возможная связь частоты заболеваний с уровнем пораженности описторхидами выявлялась с
помощью корреляционного анализа. Представляет также интерес, существует ли
аналогичная по направленности связь и со структурой выявленной патологии в
обследованных селах? Выявлена положительная связь пораженности описторхидами с частотой и
структурой заболеваемости, за исключением болезней органов дыхания,
костно-мышечной системы, эндокринной системы (удельным весом в общей
заболеваемости), с которыми корреляционная связь имеет отрицательную
направленность. Наиболее тесная связь выявлена с частотой новообразований, при
этом связь других классов болезней с
пораженностью описторхисами не достоверна.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОПУЛЯЦИЙ ПО ДАННЫМ О ГРУППАХ КРОВИ
Предварительные данные получены по системе групп крови АВ0, резус MN, P, Lewis, типам ABH-секреции (определены стандартными методами в
экспедиционных условиях). Типирование фенотипов сывороточных белков:
гаптоглобина, трансферрина, группоспецифического компонента, посттрансферрина и
эритроцитарных ферментов: глиоксалазы, фосфоглюкомутазы, кислой эритроцитарной
фосфатазы и эстеразы D выполнено на
базе ЦНИЛа Сибирского государственного
медицинского университета, а также лаборатории биохимии Сургутского университета. У обских хантов анализ распределения фенотипов
и генных частот изученных систем групп крови, Hp и РТС в субпопуляциях манси, ненцев и селькупов
свидетельствует об отсутствии полиморфизма по системе Rh (D), преобладании
группы крови 0 и фенотипа Hp 2-2,
сближающих обских манси с монголоидами
Северной Сибири и особенно с родственным народом - ханты. С другой стороны,
обские манси характеризуются близкими значениями генных частот к некоторым
народам финно-угорской группы по локусам
(Io =0,611-06,20) и РТС (t=0,594-0,606), что свидетельствует о промежуточном
положеним обских манси, как и хантов между финно-угорскими народами и
монголоидами Северной Сибири. В то же время среди них отмечается своеобразие
распределения генных частот по группе крови системы MN и Hp. По этим локусам они занимают промежуточное
положение между ненцами и хантами, с
другой стороны. В этом отношении ханты чрезвычайно сходны с манси. По
локусу Est-D обские ханты и манси более всего сходны с эскимосами и алеутами
Аляски (Eriksson et al.,1980).
Сравнительное
обследование енисейских и обских хантов,
манси, ненцев и селькупов позволило сделать следующие выводы:
Система АВО. В целом для хантов, манси проживающих в поселках расположенных на
берегах р. Енисей характерна высокая концентрация гена О и незначительное преобладание
гена А над геном В. Фенотипы распределяются следующим образом
0<А<В<АВ. В отличие от них у ненцев и селькупов отмечена высокая концентрация
гена А. Малосимптомное течение описторхоза наблюдалось только у лиц с 1-ой и
2-ой группами крови. Наибольшую изменчивость обнаруживают гены А и В. У
енисейских хантов и манси ген В
преобладает над А. Такая же закономерность наблюдалась у селькупов и в меньшей
степени ненцев. Из-за малого числа инвазированных Opisthorchis felineus,
достоверной связи между принадлежностью
человека к определенной группе крови и его пораженностью этим гельминтом
установить не удалось.
Система
резус. Частота гена d системы резус для приенисейских манси, также как и у
хантов составила 0,1310. Число резус-отрицательных лиц у обских манси меньше,
чем среди енисейских хантов и манси. По
этой системе енисейские ханты относятся к кругу монголоидных групп, но не
крайним вариантам, у которых отсутствует ген d. Частота гена е в популяциях енисейских манси составила
0,7108. Из 8 возможных гаплотипов системы резус у енисейских хантов выявлено 5, а именно: СDЕ, СDе, сDЕ, Сdе, сdе. Приенисейские манси, как и ханты, характеризуются
по сибирскому масштабу высокой частотой резус-отрицательного гаплотипа r (сdе), равной
0,1136. Монголоидный комплекс сDE у приенисейских хантов явно сглажен, при этом
частота R2 равна
0,178 и практически не отличается от типичных европеоидных групп (Башлай,
1968). В отношении комплекса сDе у приенисейских манси отмечается большая
вариабельность R°, как, впрочем, и у всех остальных сибирских
монголоидов (Рычков Ю.Г., 2000).
Система Р. Частота гена Р2 (0,7159) у приенисейских хантов,манси, ненцев и
селькупов не отличается существенно от
приобских и практически совпадает
с общесибирской частотой (Рычков, Шереметьева, 1972).
Система
Льюис. У приенисейских манси, ненцев и селькупов
также как и у хантов в отличие от приобских преобладал фенотип Lе (а-b-). Частота
гена Lе в популяции
манси составляет 0,448, у ненцев- 0,498, селькупов – 0,394. По этому гену приенисейские
манси, аналогично хантам на геногеографической карте Азии занимают
промежуточное положение.
Система МN. В целом для
приенисейских и приобскихманси и хантов, а также других обследованных народов
(ненцы, селькупы) характерно преобладание
гена М над N. Частота гена М у хантов является максимальной в пределах
народностей Северной Азии. Наличие высокой частоты гена М свидетельствует о
монголоидных влияниях.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОПУЛЯЦИЙ ПО ДАННЫМ АВН-СЕКРЕЦИИ и
СПОСОБНОСТИ ОЩУЩАТЬ ФЕНИЛТИОКАРБАМИД
Типы
АВН-секреции. Наименьшая частота гена
sе отмечена у
приенисейских хантов. Данные по типам АВН-секреции свидетельствуют o том, что ханты находятся в зоне контактов двух
больших рас и что в формировании их расовых типов приняло участие древнее
европеоидное население Сибири.
Чувствительность
к фенилтиокарбомиду (ФТК).
Установлено существование различий по частоте не ощущающих вкус ФТК в
отдельных популяциях и этнических группах. Частота гена t у хантов составляет 0,4353. Для приобских хантов с высокой пораженностью
описторхозом была характерна высокая частота гена t.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОПУЛЯЦИЙ ПО ПОЛИМОРФИЗМУ СЫВОРОТОЧНЫХ
БЕЛКОВ И ЭРИТРОЦИТАРНЫХ ФЕРМЕНТОВ
Система Нр. У приенисейских манси, как и у хантов преобладает фенотип Нр-2-2. Частота гена Нр-1
равна 0,31. По этой системе у хантов и манси выявляется четкая подразделенность
на приобскую популяцию и приенисейскую.
В то же время у селькупов таких различий не наблюдается, а у ненцев они
выражены весьма слабо.
Система Тf. Частота
гена ТfС у приенисейских манси, хантов и ненцев составляет 0,989-0,992
и сходна с оценками у большинства народов Северной Азии (Рычков и др., 1984;
Спицын, 1985). Наличие редких генов ТfВ и ТfDchi характеризует приенисейских хантов, манси, ненцев и
селькупов как представителей монголоидного расового ствола.
Система Сз. Если приобские ханты и манси выделяются высокой
частотой гена Сз1 (0,12) среди народов Сибири и по этому
показателю сближаются с кругом популяций, имеющих явную европеоидную примесь
(Новорадовский и др., 1984), то у приенисейских хантов и манст частота этого
гена достоверно ниже, то же возможно отметить но в меньшей степени для ненцев и
селькупов.
Система Gс. Частота
гена Gc1 в
популяциях приенисейских и приобских манси, хантов, ненцев и селькупов равна 0,81-0,88.
По частоте его обследованные народности входят в массив высоких концентраций Gc1
Обь-Енисейского междуречья, достигающих, по-видимому, здесь максимума.
Система РGМ. По
частоте гена РGМ- (0,78) приенисейские ханты и
манси входят в круг сибирских и центральноазиатских монголоидов. Приобские
манси по частоте гена РGМ1
(0,6356) отличаются от
приенисейских манси (0,8234), то же возможно сказать относительно
ненцев. У селькупов такой закономерности не отмечено.
Система ЕsD. Частота
гена у манси ЕsD2 равна 0,28. Приенисейские и приобские манси по
частоте этого гена находятся в пределах характерных для сибирских народов. У
ненцев и селькупов отмечена аналогичная закономерность
Система Glо. Для обеих
популяций манси и хантов характерна высокая частота фенотипа Glо-2-2. Нет отличий по этому показателю у приенисейских
и обских ненцев и селькупов Частота аллеля Glо1 равна у хантов 0,29, у манси -0,28, у
ненцев – 0,31, у селькупов – 0,26.
Система Ар. Фенотипы эритроцитарной кислой фосфатазы в целом по приенисейской
популяции распределяются следующим образом: АВ>В>А>ВС. Особенностью
приобских хантов и манси является наличие сравнительно редкого для монголоидных
групп «европеоидного» варианта ВС, который не обнаружен у приенисейских
манси и хантов. У ненцев и селькупов такой закономерности не
наблюдалось.
Соотношение
фактически полученных данных и теоретически ожидаемых в популяциях приобских и
приенисейских коренных народов. По
системе АВО во всех изученных нами популяциях
наблюдается соответствие эмпирически полученных частот теоретически
ожидаемым согласно закону Харди-Вайнберга. Отклонение от равновесия в общей выборке,
где x2=14,24
при Р=0,01 происходит за счет избытка гетерозигот в группе приобских хантов и
манси. По системе МN равновесие, также нарушено за
счет избытка гетерозигот в приобской выборке, x2=10,49
при Р=0,01. Нарушение равновесия может быть обусловлено различными факторами
популяционной динамики. Однонаправленный характер нарушений равновесия систем
АВО и МN позволяет предположить наличие каких-то
систематических процессов, в частности описторхозной инвазии среди приобских
народов. Возможно предположить, что гетерозиготы более устойчивы к
описторхозной инвазии, чем гомозиготы. Например такая закономерность известна
по гену HpS при малярии,
когда гегерозиготные носители этого гена становятся устойчивыми к заражению
малярийным плазмодием.
Анализ
обобщенных генетических расстояний по частотам генов. Генетические расстояния между селениями одной этнической
группы невелики. Близость населенных пунктов по величине генетических
расстояний, принадлежащих к разным группам, обусловлена во многих случаях
генетическим родством. Это служит одним из подтверждений общности в
происхождении приенисейских этнических групп.
Приобские группы имеют близкие расстояния между собой и отстоят
существенно дальше от приенисейских
хантов.
Генетические расстояния
между группами хантов , в связи с инвазией Opisthorchis felineus
Анализ показал, что
группа приобских коренных народов с выраженными (манифестными) проявлениями
описторхозной инвазии генетически близка популяциям приенисейским народов той
же национальности, проживающих в районе, где отсутствует природный очаг этой
инвазии, что наводит на мысль о том, что в енисейском регионе в человеческих
популяциях не было отбора на
резистентность к этому заболеванию, в связи с отсутствием инвазий Opisthorchis felineus
и это привело к различиям в чувствительности к данному заболеванию. Следует
отметить, что у селькупов, в отличие от хантов, манси и ненцев, различия по
этому показателю у приенисейской и приобской популяциях выражены менее
значительно. Согласно современных представлений это группа самодийских народов,
живших ранее в районе Средней Оби и соответственно подвергшейся действию отбора
на устойчивость к описторхозной инвазии,
в 17 веке частично мигрировала в
бассейн р. Енисея, где практически отсутствует фактор отбора – инвазия Opisthorchis felineus
и, по-видимому, как свидетельствуют полученные нами данные за исторически короткий
промежуток времени этот фактор не сыграл какой либо существенной роли в
становлении генетически иной популяции народа.
АНАЛИЗ HLA СИСТЕМЫ
Ранее
проведенные исследования приобских и приенисейских хантов с различными типами
течения описторхоза позволили выявить гаплотипы по системе HLA у лиц, у которых заболевание описторхозом мало
выражено и тех у которых наблюдается клинически тяжелое, манифестное течение
болезни.
Установлено,
что риск заболевания Opisthorchis felineus у людей, имеющих антиген А1, увеличивается в
2 раза, А34 и А36 - в 1,8 раза, Аw25 - в 2,8 раза, Сw5 - в 3,1 раза, В8 - в 2,5 раза. Лица имеющие антигены B13 и B18 или не
поражаются описторхозом, или же описторхоз клинически практически не
выражен. Среди лиц с манифестной формой
клинически тяжелой формой описторхоза преобладали люди с гаплотипами А0В0,
А1В8, А2В44, А1В60 и А3В51. Устойчивость к описторхозу выявлена у носителей
гаплотипов А2В13 и А2В18.
Таблица 3. Этнические различия частоты людей –
носителей антигенов по HLA системе при
наличии которых у индивидуума наблюдается высокая резистентность к
описторхозным инвазиям (в %)
Народности
|
Приобская популяция
|
Приенисейская популяция
|
Ханты
|
86,3
|
12,5
|
Манси
|
79,8
|
14,7
|
Ненцы
|
34,5
|
32,6
|
Селькупы
|
39,2
|
38,5
|
Русские-потомки первопоселенцев
|
38,9
|
16,3
|
Русские – мигранты
|
9,8
|
10,1
|
Анализ представленных данных, позволяет заключить о
существенно меньшей концентрации антигенов резистентности по HLA системе у ненцев и селькупов, нежели у других народов
приобского Севера. Не исключено, что это связано с тем, что в приобском Севере имеется своеобразный
анклав тундровых ненцев проживающих в бассеине р. Таз и Тазовской Губы, где
рыба не поражена описторхами, кроме того,
установлено, что в северной части р. Оби рыба менее инвазирована этим
паразитом (А.В. Лепехин с соавт., 1989). Поскольку эти народы занимают крайне северную территорию Западной Сибири и
в рационе этого народа рыба не является основным продуктом питания, то это
является, по-видимому, основной причиной
низкого уровня среди этих народов индивидуумов - носителей антигенов HLA при наличии которых у человека наблюдается высокая
резистентность к описторхозной инвазии.
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
АНАЛИЗ
Проведен анализ числа лимфоцитов
периферической крови с аберрациями
хромосом у 58 человек, из которых
40 было отнесено к группе хантов
и 18 - русских. Инвазированных
описторхисами среди хантов было 12 человек, а среди русских – 9. Сравнительный анализ с результатами
обследования обской популяции и енисейской
свидетельствует, что в том и другом случаях
у приезжих больных хроническим описторхозом и здоровых
людей количество бласттрансформированных
лимфоцитов с микроядрами в периферической крови у больных описторхозом людей
(0,91±0,04% - обские;
1,24±0,08% - енисейские русские) достоверно (Р<0,001) превышало их
содержание у здоровых доноров (0,59±0,04% - обские; 0,61±0,05%). При этом обращало на себя внимание также то,
что содержание лимфоцитов, способных претерпевать бласттрансформацию, у
больных с описторхозной инвазией в обоих случаях оказалось значительно ниже
(Р<0,001) соответствующих
значений у здоровых доноров, что свидетельствует о низкой функциональной
активности Т-лимфоцитов периферической крови у больных описторхозом.
Анализ метафазных пластинок
лимфоцитов периферической крови свидетельствовал, что как в случае
обской популяции, так и енисейской число клеток с нарушениями структуры
хромосом у мигрантов - больных описторхозом
превышало их содержание у здоровых людей более
чем в 4,0 (обская популяция) или даже 5,6 раз
(енисейская популяция) (Р<0,001). В
то же время у аборигенов обской популяции, в отличие от мигрантов повышение
составило 23%, а в случае енисейской
популяции изменения в хромосомном наборе не отличались от показателей
характерных для русских-мигрантов больных описторхозом. Не было отличий и в
частоте клеток с хроматидными, хромосомными аберрациями и транслокационными
перестройками у больных русских и хантов, в то же время в случае обской популяции
изменения в хромосомном наборе при описторхозной инвазии были слабо выражены, в
отличие от русских больных описторхозом.
Как в обской, так и в енисейской популяциях мигрантов с манифестным типом заболевания
число клеток со структурными нарушениями было особенно повышенным, по сравнению с больными, с
малосимптомным типом заболевания .
Изучение
мутагенной чувствительности клеток людей, живущих в обском и енисейском
регионах, к токсинам Opisthorchis felineus
Использован описторхин приготовленный по
методике предложенной В.А.Фрадкиным (1975). Водно-солевой экстракт готовили из
разрушенных путем замораживания и последующего измельчения в гомогенизаторе
Поттера марит описторхов, извлеченных из печени кошек, пораженных описторхами.
Экстракт стерилизовали через фильтр Зейтца, определяли в нём содержание белка
по О.Н.Lowry
et al.
и вносили в культуру лимфоцитов
здоровых доноров по 0,1 мл экстракта на 2 мл культуральной среды (2,5х10-8
кг белка/ мл).
Изучено влияние описторхина, на ядерный
аппарат клеток 32 культур ФГА-бласттрансформированных лимфоцитов человека
полученных из крови жителей енисейского региона и 30 культур, полученных из
крови жителей обского региона. Контакт клеток с описторхином продолжался 48
часов. Все эксперименты были проведены
на базе Сургутского государственного университета и кафедры биологи и генетики
Сибирского государственного медицинского университета
Проведено сравнительное изучение
кластогенного эффекта введения описторхина в культуры лимфоцитов периферической
крови в зависимости от места жительства (обской или енисейский регионы),
инвазированности (не инвазирован, малосимптомное, манифестное течение инвазии Opisthorchis
felineus),
национальной принадлежности (манси, нены, селькупы,русские), возраста и пола
доноров.
Полученные данные свидетельствуют:
1.
Инвазия описторхисами приводит к существенному
увеличению числа клеток с цитогенетическими нарушениями
2.
У лиц, в родословной которых имеются случаи
онкопатологии и рождения детей с
врожденными патологиями имеют повышенный уровень хромосомных аберраций
3.
Введение описторхина вызывает существенно большие
изменения в хромосомном аппарате
лимфоцитов, полученных от енисейских манси, чем от обских манси. Не
обнаружено различий в цитогенетических последствиях действия описторхина на
культуры клеток полученных от енисейских и обских русских, ненцев и селькупов
4.
Не отмечено достоверных различий в уровне клеток с
хромосомными аберрациями у мужчин, женщин и детей. В ряде случаев
зарегистрированы более существенные изменения кариотипа у лиц старческого возраста.
5.
Особенно существенные изменения хромосомного набора
отмечено для лиц с манифестным течением описторхозной инвазии, жителей
енисейской популяции
6.
Эксперименты с введением дериватов описторхисов
свидетельствуют о том, что уровень Т-лимфоцитов с микроядрами был существенно выше в культурах полученных от лиц с антигенами А11, В7 и В18, чем в культурах
имеющих антигены Аw25 , В8, В17, Сw6 и Сw5.
Работа проводилась при финансовой
поддержке Российского гуманитарного научного фонда
|