ООО «Инновационные фармакологические разработки» (ООО «Ифар»)  г. Томск

 

Введение. Тромбообразование наряду с артериальной гипертензией и ишемией тканей сердца и головного мозга (нарушениями гемодинамики, связанными с повышенным сосудистым тонусом) являются основными причинами развития опасных для жизни осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Разработка новых эффективных и безопасных лекарственных средств является весьма актуальной задачей. Данная работа посвящена разработке антиагреганта (активное вещество 2-[2-[5-(гидроксиметил)-3-метил-1,3-оксазолидин-2-илиден]-2-цианоэтилиден]индолин-3-он, получившее название «субстанция GRS») с новым механизмом действия - активатор растворимой гуанилатциклазы. Цель работы: оценить антиагрегационную активность субстанции GRS in vivo и ее влияние на показатели плазменного гемостаза.

Материал и методы. Исследование проведено на 67 крысах самцах стока Вистар. Животным внутрь однократно вводили субстанцию GRS в дозе 10 мг/кг, после чего забирали кровь из общей сонной артерии, получали плазму, стандартизированную по числу тромбоцитов богатую тромбоцитами плазму (БТП), в течение 4-х ч оценивали индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ) агрегацию тромбоцитов. Для оценки влияния на показатели плазменного гемостаза через 3 ч после введения субстанции забирали кровь из общей сонной артерии, получали плазму и оценивали содержание фибриногена, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и тромбиновое время (ТВ).

Результаты. Введение субстанции GRS в дозе 10 мг/кг не влияло на количество тромбоцитов (644±27 тыс./мл, в контроле 648±27 тыс./мл), при этом приводило к снижению агрегации тромбоцитов на протяжении всего периода наблюдений (1-4 ч): уже через 1 ч амплитуда агрегации составила 16±1%, через 2 ч – 15±2%, а через 3 ч и 4 ч – 13±1%, что было достоверно на 36–48% ниже показателя контрольных животных. Через 3 ч после однократного внутрижелудочного введения субстанции GRS в дозе 10 мг/кг не выявлено достоверных изменений показателей плазменного гемостаза: фибриногена (1,8±0,1 г/л, в контроле 2,0±0,1 г/л), АЧТВ (15,2±0,6 с, в контроле 14,8±0,7 с) и ПВ (20,1±0,3 с, в контроле 20,4±0,6 с). При этом ТВ повышалось на 42% по сравнению с показателем в группе контроля (24,5±1,0 с, в контроле 17,3±2,3 с).

Таким образом, однократное введение животным субстанции GRS в дозе 10 мг/кг оказывает антиагрегантное действие, но не влияет на количество тромбоцитов и на активность плазменных факторов свертывания, что свидетельствует о прямом действии субстанции на тромбоцитарное звено гемостаза.