Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск

 

Известно, что адгезивная способность макрофагов относится к одному из видов функциональной активности этих клеток, которые играют заметную роль в ряде патологических процессов, чем собственно и определяется актуальность изучения данных клеточных форм и, в частности, особенностей реализации у таковых вышеозначенных реакций адгезии [1]. Вследствие чего несомненный интерес представляет исследование характера воздействия ряда факторов, модифицирующих процесс адгезии многоядерных макрофагов. Помимо того, большое внимание уделяется проблеме фагоцитоза, причем уточнены многие особенности реализации этого процесса [2; 3; 5; 6] и указано, что фагоцитированные агенты могут подвергаться биодеградации [4]. 

Однако влияние продуктов деградации ряда фагоцитированных агентов на различные виды функциональной активности многоядерных макрофагов, включая их адгезивную способность, следует отнести к малоизученным вопросам, что в первую очередь справедливо в отношении клеток, имеющих разную тканевую принадлежность. В то же время получение такой информации способно сыграть определенную роль в изучении некоторых аспектов реализации отдельных видов функциональной активности у многоядерных макрофагов в патологических условиях. 

Цель исследования состояла в оценке влияния продуктов деградации фагоцитированных агентов на адгезивную активность многоядерных макрофагов различной тканевой принадлежности. Культуры перитонеальных клеток и спленоцитов, выделенных от мышей линии BALB/c, были разделены на следующие контрольные и экспериментальные группы. Контролем служили интактные клеточные культуры. В культуры экспериментальных групп одновременно с посадкой клеток вносили соответственно гранулы зимозана или водно-жировую эмульсию или взвесь подвергнутых гемолизу эритроцитов. 

Через 24 часа инкубации в культурах экспериментальных групп наблюдали присутствие макрофагов, фагоцитировавших соответственно гранулы зимозана или капли водно-жировой эмульсии, либо отмечали наличие сидерофагов. После отмывки и замены культуральной среды во все клеточные культуры (включая и культуры контрольных групп) вносили взвесь перитонеальных клеток либо соответственно спленоцитов, выделенных от тех же животных указанной линии, и проводили дополнительную инкубацию в течение следующих 24 часов. Определяли относительную частоту встречаемости адгезированных многоядерных макрофагов. 

Результаты проведенного исследования свидетельствовали о том, что в культурах перитонеальных клеток, содержащих макрофаги, фагоцитировавшие гранулы зимозана или капли водно-жировой эмульсии, либо сидерофаги, относительная частота встречаемости многоядерных макрофагов по сравнению с контрольным уровнем данного показателя снижалась соответственно в 5, в 1,3 и в 1,7 раза. В то же время в культурах спленоцитов, содержащих макрофаги, фагоцитировавшие гранулы зимозана, и сидерофаги уровень аналогичного показателя снижался по сравнению с его контрольным значением соответственно в 2,5 и в 6,7 раза, при отсутствии достоверных различий у группы культур, включающих макрофаги, поглотившие капли водно-жировой эмульсии. 

При сравнении относительной частоты встречаемости многоядерных макрофагов было отмечено, что в контрольной группе культур перитонеальных клеток данный показатель был в 2,5 раза выше, чем в аналогичной группе культур спленоцитов. В культурах обеих представленных групп регистрировали наличие преимущественно бинуклеарных производных. Относительная частота встречаемости многоядерных макрофагов в культурах перитонеальных клеток, инкубируемых совместно с макрофагами, поглотившими капли водно-жировой эмульсии, и сидерофагами была выше, чем в аналогичных культурах спленоцитов соответственно в 1,5 и в 10 раз. Достоверные различия по указанному параметру отсутствовали между группами культур перитонеальных клеток и спленоцитов, инкубируемых совместно с макрофагами, фагоцитировавшими гранулы зимозана. 

На основании вышеприведенных данных можно утверждать, что наиболее выраженным негативным влиянием на адгезивную способность многоядерных макрофагов в культурах перитонеальных клеток обладают продукты деградации подвергшихся фагоцитозу гранул зимозана и в значительно меньшей степени остальных агентов. Однако для нарушения адгезии многоядерных макрофагов в культурах спленоцитов подобное значение имели продукты деградации гемосидерина. Это свидетельствует о специфичности воздействия указанных факторов на данные макрофагальные производные, что может быть обусловлено тканевой принадлежностью последних, детерминирующей характер клеточных реакций, который зависит от особенностей межклеточного взаимодействия. Вероятно, аналогичная причина определяет наличие выраженных межгрупповых различий по показателю адгезивной активности многоядерных макрофагов в культурах перитонеальных клеток и спленоцитов, подвергшихся воздействию продуктов деградации гемосидерина, несмотря на то, что содержание многоядерных производных в соответствующих интактных культурах разница в значительно меньшей степени. 

Минимальные достоверные различия по учитываемому показателю относительно его контрольного значения отмечены у группы культур перитонеальных клеток, инкубируемых совместно с макрофагами, поглотившими капли водно-жировой эмульсии, при отсутствии у аналогичной группы культур спленоцитов достоверных различий по сравнению с контролем, что, возможно, связано с незначительным влиянием продуктов деградации указанного агента на адгезивную активность многоядерных макрофагов. 

Таким образом, в результате настоящего исследования было определено, что существуют различия в частоте встречаемости адгезированных многоядерных макрофагов в культурах перитонеальных клеток и спленоцитов, подвергшихся воздействию продуктов деградации ряда фагоцитированных агентов, которые наряду с тканевой принадлежностью этих форм макрофагов детерминируют особенности проявления адгезивной активности последних. 

В заключении следует отметить, что дальнейшее изучение (в том числе на основе полученной информации) особенностей модификации адгезивной активности у многоядерных макрофагов различной тканевой принадлежности способствует пониманию аспектов реализации реакций, обусловливающих развитие клеточной патологии, составляющей базис ряда патологических процессов с участием многоядерных макрофагов, детерминирующих параллельное формирование изменений в различных тканях. 

Список литературы: 

1. Ильин Д.А. Многоядерные макрофаги. - Новосибирск: Наука, 2011. - 56 с. 

2. Felipe I., Oliveira-Castro G.M. Reception-mediated phagocytosis of yeast by macrophage polykarions // Braz. J. Med. Biol. Res. - 1987. - V. 20. - № 1. - P. 79-91. 

3. Leichtle A., Hernandez M., Ebmeyer J., Yamasaki K., Lai Y., Radek K., Choung Y.H., Euteneuer S., Pak K., Gallo R., Wasserman S.I., Ryan A.F. CC chemokine ligand 3 overcomes the bacteriocidal and phagocytic defect of macrophages and hastens recovery from experimental otitis media in TNF-/- Mice // J. Immunol. - 2010. - V. 184. - № 6. - P. 3087-3097. 

4. Spector W.G. The macrophage: its origin and role in pathology // Pathobiol. Ann. - 1974. - № 4. - P. 33-64. 

5. Weeks B.A., Warinner J.E. Functional evaluation of macrophages in fish from a polluted estuary // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1986. - V. 12. - № 1-4. - P. 313-320. 

6. Wiersinga W.J., Kager L.M., Hovius J.W., van der Windt G.J., de Vos A.F., Meijers J.C., Roelofs J.J., Dondorp A., Levi M., Day N.P., Peacock S.J., van der Poll T. Urokinase receptor is necessary for bacterial defense against Pneumonia-derived septic melioidosis by facilitating phagocytosis // J. Immunol. - 2010. - V. 184. - № 6. - P. 3079-3086.