Изменение последовательности нуклеотидов гена в2-адренорецептора ведущие к замене аминокислот в белке может изменять нормальное функционирование рецептора и течении бронхиальной астмы (БА). Замена G в 79 позиции первого трансмембранного домена гена в2-адренорецептора на C приводит к замещению 27 глутаминовой кислоты (Glu) на глутамин (Gln), а это вызывает снижение количества рецепторов на поверхности клетки (down-регуляция) после воздействия в2-агониста [1,2] и способствует развитию бронхиальной гиперреактивности (БГР) [3]. Установлена ассоциация варианта гена в2-адренорецептора С79 с повышенным уровнем IgE в семьях с семейным анамнезом БА и с БГР [3,4]. Но результаты других исследований говорят об отсутствии связи полиморфизма 79 нуклеотида гена в2-адренорецептора с БГР и БА [5]. Несмотря на противоречие полученных данных, можно предполагать участие полиморфизма нуклеотида 79 позиции гена в2-адренорецептора в патогенезе бронхиальной астмы и реактивности бронхов.
Обследовано 50 детей, больных БА среднетяжелого типа течения и 18 клинически здоровых детей по данному заболеванию, в возрасте от 6 до 14 лет. Для определения степени БГР проводили провокационный тест с метахолином в концентрации 0,0625; 0,25; 1; 4; 8; 16 и 32 мг/мл. Диагностически значимый в отношении БА считали уровень метахолина менее 8 мг/мл при котором падение объема форсированного выдоха составило более 20% - это состояние рассматривали как наличие БГР. Наличие полиморфизма G79C гена в2-адренорецептора устанавливалось методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, используя эндорестриктазу Fsp4HI и праймеры для амплификации: 5'cagccagtgcgctaacct3' и 5'ggcataggcttggttcgt3'. Выделение ДНК из крови выполнена согласно протоколу FBI (№27) быстрым фенольным методом с использованием протеиназы-К. Влияния полиморфизма на БА оценивалось с помощью одномерного дисперсионного анализа. Для оценки различия средних PC20 в попарно несвязанных выборках различных алельных вариантов применяли U-критерий Манна-Уитни. Расчеты производились в пакете программ "Statistica for Windows 5.11".
Ассоциации полиморфизма в 79 нуклеотида первого трансмембранного домена в2-адренорецептора с БА среднетяжелого типа течения не установлено (FH!l6jI=1,34 < FKI>=3,3 при a=5%). Вклад (Р°ф) изучаемого полиморфизма в развитие БА среднетяжелого типа течения составил 6,2% от всех генетических факторов принимающих участие в патогенезе этого заболевания. Средний уровень метахолина в провакационной пробе у носителей гомозиготного варианта гена в2-адренорецептора С79С был ниже, чем у носителей гомозиготного варианта гена G79G (р=0,034). Гетерозиготы C79G гена в2-адренорецептора имели промежуточные значения, не отличающиеся достоверно от гомозигот C79C и G79G (р=0,825 и р=0,089 соответстенно). Это говорит об участии полиморфизма 79 нуклеотидной позиции первого трансмембранного домена гена □2-адренорецептора в развитии БГР в случае БА среднетяжелого типа течения, что можно связать с нарушением работы этого рецептора в клетках, вызванного аллельным состоянием C79C.
Таким образом, полиморфизм в первом трансмембранном домене в 79 нуклеотидной позиции гена в2-адренорецептора не ассоциирован с бронхиальной астмой среднетяжелого типа течения, однако присутствие цитозина в 79 нуклеотидной позиции усиливает бронхиальную гиперреактивность.