Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, (г. Рязань)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы Х конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2009. – 166 с.
Скачать сборник целиком
Известно, что тканевый гомеостаз в молочной железе обеспечивается в результате равновесия между пролиферацией, дифференциацией и апоптозом возникающие под действием половых гормонов и других различных факторов.
Установлено, что регуляция нормального роста и развития молочной железы происходит под влиянием комплексного взаимодействия между различными гормонами. Молочная железа является органом-мишенью для половых гормонов, однако морфологические знания о гормональных эффектах крайне недостаточны и нередко противоречивы.
Целью исследования: явилось изучение ультраструктуры стромально-сосудистого компонента молочной железы при введении различных доз половых гомонов при различных сроках воздействия в экспериментальных условиях.
Для электронно - микроскопического исследования кусочки паренхимы молочной железы пре-фиксировали в 2,5 % растворе глутарового альдегида. Постфиксацию проводили в 1% растворе ОsО4 на 0,1 М фосфатном буфере (рН 7,4), с последующей отмывкой кусочков в фосфатном буфере. Дегидратацию проводили в батарее этанола и ацетона. Образцы заключали в смесь аралдита М и эпона-812. Полутонкие срезы, окрашивали толлуидиновым синим. Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца и просматривали в электронном микроскопе ЭМ-125К. Элек-троннограммы анализировали при конечном увеличении Х 45 000.
При введении синэстрола в тетечение 2 недель ультраструктура стромального компонента молочной железы характеризовалась наличием среди масс коллагена различных клеток, преимущественно стромальных: фибробластов и фиброцитов. Отмечается некоторое расширение сосудов преимущественно венозного строения. В сосудах признаки отека эндотелия, появление небольшого количества пиноцитозных пузырьков.
При введении синэстрола в течение 4 недель отмечается разволокнение коллагеновых волокон, конденсация эластических волокон, преимущественно вблизи сосудов и базальной мембраны протоков. Среди полей коллегена отмечаются сформированные группки апоптозных телец и наличие фиб-роластов, с ультраструктурными признаками начинающегося апоптоза. В клеточном составе появляются группы макрофагов, некоторые из которых имеют плотный контакт с лимфоцитами и тучными клетками. Сосуды полнокровны, эндотелий набухший, апикальная часть выбухает в просвет сосуда.
При введении синэстрола в тетечение 8 недель ультраструктура стромального отличается от предыдущих групп преобладанием среди полей разноориентированных коллагеновых волокон лимфоци-тарно-плазмоцитарного инфильтрата. При этом наблюдается их активация белкового синтеза с конденсацией белкового секрета в канальцах эндоплазматической сети. Активная фибропластическая реакция. Капилляры с утолщенной базальной мембраной, наличием микроаневризм. С перицитами имеются контакты лимфоцитов и тучных клеток. Апоптозные тельца и клетки стромы с различными стадиями апоптоза встречались чаще при длительных сроках введения синэстрола.
При ведении прогестрона в течение 2 недель в ультраструктуре имеется наличие в межклеточном матриксе липидных включений, хаотично расположенных среди коллагеновых волокон. Среди фиб-робластов отмечается высокая синтетическая активность. Вокруг протоков отмечается наличие нежных новообразованных коллагеновых фибрилл. Среди последних, лимфоциты и макрофаги с умеренной макрофагальной активностью. Сосуды с набуханием эндотелия. Перициты контактируют с фиб-робластами посредством микроконтактов.
При введении прогестерона в течение 4 недель в строме отмечается наличие все тех же новообразованных коллагеновых фибрилл, и наличием иммунокомпетентных клеток лимфоцитов и единичных эозтнофилов. Осуществляется тесный контакт и формирование комплексов лимфоцит-макрофаг, лимфоцит-тучная клетка, лимфоцит-нейтрофил. Отмечается наличие выраженной конденсации и деструкции эластических волокон. Образование среди коллагена вакуолей, содержищих в своем составе разрушенные эластические волокна и электронноплотный компонент. Подвергшиеся апоптозу фибробласты и апоптозные тельца среди полей коллагена.
При введении прогестерона в течение 8 недель в стромальном компоненте наличие макрофагов, богатых фаголизосомами, отдельные фрагменты эластических волокон, лимфоциты с широкой светлой цитоплазмой, наличием клеточных комплексов: лимфоцит-тучная клетка, тучная клетка-макрофаг. Фибробласты с дегенеративно-дистрофическими изменениями, среди полей коллагена отмечается большое количество липипротеидных включение, диффузно инфильтрирующих коллагено-вые волокна и обрывки эластического каркаса стромы и сосудов. Сосуды полнокровны и имеется наличие деформации эндотелия. Перициты образуют контакты с макрофагами. Из всего вышесказанного вытекает тот факт, что стромально-сосудистый компонент претерпевает, наряду с эпителиальным, и эти изменения различны. Во многом это зависит от действия на нее гормона. Эстрогены вызывают, особенно при длительных сроках введения, изменения затрагивающие рост и дифференцировку фиб-робластов, уменьшают наличие присутствия в строме макрофагов, нейтрофилов несколько усиливают накопление лимфоцитов и тучных клеток. Повреждение эластического каркаса при введении эстрогенов незначительное. Прогестерон несколько отлично действует на стромальный компонент молочной железы. При его воздействии нарушается эластический каркас, происходит конденсация эластических волокон и захват макрофагами разрозненных волокон. Коллагеногенез при введении прогестерона усиливается лишь при малых сроках введения. Прогестерон играет основную роль в стимуляции дольчато-альвеолярного развития и дифференциации. Пролиферативная активность эпителия молочной железы колеблется в зависимости от степени дифференцировки долек. При длительном воздействии прогестероном, в молочной железе происходит усиление дегенеративно-дистрофических процессов в фибробластах. Фибробласты подвергаются апоптозу. Прогестерон ускоряет апоптоз не только клеток фибробластов, но и апоптоз тучных клеток. Однако, при длительном введении прогестерона, формируются контакты лимфоцит-тучная клетка, тучная клетка-макрофаг с последующим формированием комплексовс участием вышеуказанных клеток.
Для детального понимания механизмов изменения в системе «строма-эпителий», изменение экст-рацеллюлярного матрикса и межклеточных взаимоотношений в молочной железе необходимо проведение более тонких, детальных исследований, направленных на изучение молекулярных изменений при воздействии половых гормонов.
|