Смоленская государственная медицинская академия

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2005 год, Том 2, выпуск 5), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Введение
Среди заболеваний, затрагивающих функции центральной нервной системы (ЦНС), депрессия является одним из наиболее распространенных психических рас-стройств. Вероятность возникновения ее в течение жизни составляет 20 %, а у страдающих тяжелыми соматическими заболеваниями риск  возрастает до 40-50% ( В.В. Яковлев, 2000г). Смертность, осложнения, нетрудоспособность при депрессии могут быть сравнимы с такими же показателями при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Наиболее распространенным методом лечения депрессий является медикаментозная терапия с использованием тимоаналептиков. Известно, что большинство «классических», «старых» антидепрессантов начинает уменьшать явления депрессий не сразу, а спустя 7-10 дней. Данные о некоторых «новых» антидепрессантах показывают также, что их влияние на нейромедиаторные процессы проявляется только при их «хроническом» применении (М.Д.Машковский, 1983).
В работе использованы тимоаналептики с различным механизмом действия : кломипрамин ( селиктивный ингибитор обратного захвата серотонина нервными окончаниями), тианептин ( активатор обратного захвате серотонина) и амитриптилин ( неселективный ингибитор обратного захвата норадриналин и серотонина нервными окончаниями).
Материалы и методы исследования.
Опыты выполнены на 70 белых крысах линии Vistar обоего пола массой 150-220 гр. Животные были разделены методом рандомизации на 6 экспериментальных  и 1 контрольную группы, в каждой по 10 крыс. Животной первой группы через рот (per os)  однократно вводился теанептин в дозе 0,31 мг/кг, забой животных проводился через 1,5 часа, животные 2 группы получали коаксил в такой же дозировке в течение  7 суток.
Крысам 3 группы внутривенно (в/в) однократно вводился кломипрамин в дозе 25мг/кг, забой животных производился через 1 час, крысы 4 группы получали кломипрамин в такой же дозе 7 дней.
Животные 5 группы однократно получали в/в инъекцию амитриптилина в дозе 55 мг/кг, забой крыс осуществлялся через 1 час, животные 6 группы получали амитриптилин в такой же дозировке 7 суток.

7 группа животных служила контролем.
Забой животных проводили методом одномоментной декапитации с соблюдением всех правил гуманного обращения с экспериментальными животными . Мозг извлекали в высушенный бюкс с притертой крышкой и взвешивали на аналитических весах.. Определилась плотность мозга.
Фиксация материалов производилась в 12 % нейтральном формалине, 96% спирте и 80% спирте с добавлением ледяной уксусной кислоты. Серийные срезы толщиной 10-15 мкм окрашивались гематоксилином- эозином, тионином по Нисслю  и Фельгену, импрегнировались азотно-кислым серебром по методу Кахаля- Фаворского.
На основании данных литературы был осуществлен выбор количественных параметров, который наиболее информативно отражает функционально-обусловленные морфологические изменения нейронов- объемы тела ( V кл), ядра ( V я) и ядерно-цитоплазматическое отношение ( ЯЦО). Для количественной оценки качественных изменений нейронов использован показатель тяжести изменения хроматофильного вещества (ПТИХВ), рассчитанный по оригинальному методу В.П.Яценко. ( 1986).
Исследовались лобные, теменные, затылочные доли коры обоих полушарий, изучались клетки преимущественно 3 и 5 слоев коры.
Полученные результаты подвергались статистической обработке.
Результаты и их обсуждение.
При воздействии тианептина в течение 1,5 часов в дозе 0, 31 мг/кг наблюдаются следующие изменения. На микроскопическом уровне в коре больших полуша-рий. Имеет место нарушение структурности слоев, увеличено кровенаполнения капилляров, наблюдается увеличение ядрышка, в ряде случаев оно смещено на периферию ядра, вокруг ядра наблюдается светлый ободок цитоплазмы. В единичных случаях ядро располагается на периферии клетки, несколько утолщены верхушечные дендриты пирамидных нейронов 3, 5 слоев, иногда наблюдается их разрыв, в единичных случаях фрагментация боковых дендритов.
Имеет место хроматолиз легкой степени тяжести.
После 7 дней воздействия теанептина в той же дозировке ядрышки в основном приобретают нормальные размеры, в ряде случаев ядрышко располагается на пе-риферии ядра, в отдельных случаях встречаются гиперхромные нейроны. Гораздо лучше выражены отростки пирамидных клеток по- сравнению с предыдущей серией, они более длинные, иногда носят извитой характер.
При воздействии кломипрамина в течение 1 часа в дозе 25 мг/кг наблюдается эндотелиоз и полнокровие капилляров, нарушение структурности слоев коры. В ряде случаев пирамидных нейронов имеет место нечеткая граница ядер, ячеистая граница цитоплазмы. В единичных случаях  отмечена фрагментация и атрофия боковых дендритов, реже – атрофия апикальных дендритов . Характерно увеличение ядрышка, имеет место светлое пространство цитоплазмы. В редких случаях обнаруживались тела погибших нейронов с глиальными розетками вокруг них, клетки-тени.
В единичных случаях имеет место цитокариолизис, цитокариопикноз. Наблюдается хроматолиз легкой степени тяжести.
К 7 дню воздействия кломипрамина в той же дозировке структура слоев коры сохранена, ядрышки приобретают нормальные размеры, хорошо выражены пира-мидные нейроны 3 и 5 слоев с более широкими и длинными верхушечными дендритами, хотя в ряде случаев апикальные дендриты направлены хаотично.
При воздействии амитриптилина в дозе 55 мг/кг в течение 1 часа наблюдается эндотолиоз и полнокровие капилляров, пирамидные нейроны имеют ячеистый рисунок цитоплазмы. Нередко нечеткие границы ядер, вокруг них имеется участок просветления цитоплазмы. Отростки видны на небольшом протяжении. В единичных случаях ядрышки расположены на периферии ядра. Хромотолиз легкой степени тяжести.
При воздействии амитиптилина в той же дозировке в течение 7 дней структура слоев сохранена, наблюдается нормальной величины ядрышка преимущественно в центре ядра, у пирамидных нейронов более длинные, хорошо выраженные апикальные  и боковые дендриты.
Таким образом, в каждой экспериментальной группе животных имеет место изменение нейронов коры больших полушарий на микроскопическом уровне. Наи-большие изменения характерны для однократного введения тимоаналептиков, эти изменения носят обратимый приспособительный характер, а к 7 дню воздейст-вия препаратов  микроскопическая картина приближается к обычной структуре тканей мозга.
Вывод : тианептин, кломипрамин и амитриптилин обнаруживают нейропротективные свойства, проявляющиеся, в частности, в увеличение длинны апикальных и боковых дендритов, Такие данные позволяют предположить в действии тимоаналептиков увеличение нейропластичности нервной системы. Восстановление уже к 7 дню морфологии нейронов и дендритов.

Литература.
1.    Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов.-М.: Медицина, 1983
2.    Масолов С.Н. Дифференцированная психофармакотерапия депрессивных состояний в психиатрической практике // Психиатрия и психофарм.-№2.-2004.-С.6-11
3.    Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность и терапия аффективных расстройств // Психиатрия и психофарм.-№2.-2004.-С.3-6