Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 3), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Метаболизирующая функция печени по отношению к ксенобиотикам генетически детерминирована и имеет межрасовые и межэтнические различия. В популяции людей выявляются лица, обладающие как пониженной активностью Р-450 зависимых оксидаз – «медленные метаболизаторы», так и лица с их высокой активностью.
Для оценки биотрансформирующей функции применяется антипириновый тест, отражающий состояние CYP1A2 изофермента цитохрома Р-450. Он основан на том, что антипирин, введенный в организм, полностью метаболизируется при первичном прохождении через печень (последовательно проходя I и II фазы трансформации) и по убыли его концентрации в биологических жидкостях можно судить о состоянии ферментной системы печени и, следовательно, о метаболическом статусе пациента.
Цель работы: оценить метаболический статус здоровых людей, относящихся к разным расам, проживающих в Забайкалье.
Материалы и методы исследования. Исследования проводились в 2 группах студентов-добровольцев. Первая группа – 12 практически здоровых лиц бурятской национальности (буряты являются характерными представителями центральноазиатского типа континентальных монголоидов): из них 50% женщин, 50% мужчин; средний возраст которых – 23 года. Вторая группа - 12 практически здоровых лиц, представителей европеоидной расы с таким же соотношением мужчин и женщин; средний возраст –20 лет.
На 1 этапе состояние здоровья, национальная принадлежность установлены путем анкетирования. Из исследования были исключены лица, имеющие любые хронические заболевания; перенесшие вирусный гепатит А; имеющие аллергические реакции; а также постоянно принимающие любые лекарственные средства (так как некоторые препараты, например противосудорожные, оральные контрацептивы могут выступать в роли индукторов цитохрома Р-450). Всем испытуемым проведены биохимические исследования крови (уровень билирубина, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), исследование на маркеры вирусных гепатитов.
На 2 этапе проводился антипириновый тест: обследуемые принимали натощак антипирин в дозе 10 мг/кг, затем собирали слюну (предварительные исследования показали возможность проведения теста с использованием слюны, а не сыворотки крови, тем самым делая исследование неинвазивным) через 4, 8, 12, 20 и 24ч. Проводилась жидко-жидкостная экстракция антипирина из биопробы по оригинальной методике, а концентрация антипирина определялась методом ВЭЖХ с УФ-детекцией. Затем при помощи компьютерной программы «ClinPharmCalc» выстраивалась фармакокинетическая кривая «концентрация-время» для каждого индивидуума, и вычислялись параметры, характеризующие фармакокинетику антипирина: площадь под фармакокинетической кривой, Т ½, клиренс препарата, также объем распределения, константа элиминации. Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы Biostat версия 3.03, группы сравнивали при помощи двустороннего критерия Стьюдента, различия считали достоверными при р<0,01.
Результаты исследований. Самым наглядным параметром, отражающим биотрансформирующую функцию печени, является Т ½ (время элиминации из организма половины введенной дозы препарата). Этот показатель у бурят составил 9,44+0,16 ч.; у европеоидов – 12,75+0,26 ч. Полученные отличия являются статистически значимыми.
Выводы:
Метаболизирующая функция печени по данным антипиринового теста достаточна индивидуальна. Представители бурятской национальности являются более быстрыми метаболизаторами по сравнению с европеоидами.
Полученные данные следует учитывать при назначении лекарственной терапии (стандартные дозы у бурят могут быть менее эффективны, так препараты у них будут элиминироваться быстрее и, следовательно, не оказывать должного эффекта). Кроме того, при поражении печени степень нарушений дезинтоксикационной функции, возможно, будет также иметь межэтнические различия, что требует дальнейшего изучения.