Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНА АСЕ И ГИПЕРТРОФИЯ МИОКАРДА

Печать E-mail
18.12.2010 г.

НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.

Скачать сборник целиком

Гипертрофия миокарда - неспецифический адаптивный ответ сердца на действие многих стимулов (перегрузку давлением или объемом, патологию клапанов, мутации в генах сократительных белков и т.д.). В тоже время гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) является независимым фактором риска сердечно¬сосудистых осложнений и смертности. Степень ГЛЖ не всегда зависит мощности действующего стимула (тяжести гипертонии), а во многом определяется генетической предрасположенностью (~45%). Наследственно обусловленный дисбаланс в функционировании нейрогуморальных систем организма (в том числе ренин-ангиотензиновой) может вызывать неадекватное увеличение массы миокарда.
Гены компонентов ренин-ангиотензиновой системы подверглись наиболее тщательному исследованию в отношении связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предпосылкой к этому послужило открытие в начале 90-х полиморфного A/u-элемента, тесно связанного с уровнями циркулирующего ангиотензин I-превращающего фермента, что обеспечило появление удобного генетического маркера. В результате многочисленных исследований для I/D полиморфизма гена ACE была показана ассоциация со многими фенотипами сердечно-сосудистого континуума. Тем не менее, существует множество работ, где был получен отрицательный результат, а крупные мета-исследования, выполненные в последние годы, не смогли убедительно доказать взаимосвязи I/D полиморфизма с давлением крови, риском инфаркта миокарда, ишемической болезнью сердца [1]. Противоречивые данные могут быть связаны с тем, что этот полиморфизм не обладает сам по себе функциональной значимостью, но находится в неравновесии по сцеплению с другими важными вариантами гена. Активно проводятся исследования по поиску таких полиморфизмов. Несколько исследований [2, 3] одновременно пришли к выводу о наличии, по меньшей мере, двух функциональных полиморфизмов - в 3' и 5' областях гена.
В задачи исследования входило изучение ассоциации полиморфизмов A-240T в промоторе и A2350G в 17 экзоне гена ангиотензин I-превращающего фермента (АСЕ) (нумерация по Villard E. et al, 1996, [2]) c фактом наличия ГЛЖ при эссенциальной гипертонии (ЭГ) и эхокардиографическими характеристиками гипертрофии ЛЖ у больных с ЭГ и гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП).
Материалы и методы
Исследование проведено на 128 пациентах с ЭГ, 31 - с ГКМП, контрольная группа состояла из 122 здоровых в отношении сердечно-сосудистой системы индивидов. Пациенты с ЭГ и ГКМП были обследованы на базе НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН и до проведения обследования не принимали кардиотропных препаратов. Эхокардиографическое исследование проводили на ультразвуковом сканере "Acuson" 128/ХР10 (США). Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ, г) определяли по критериям PENN и формуле Devereux с соавт. [4]; индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ, г/м2) рассчитывали как отношение ММЛЖ к площади тела пациента. Индекс гипертрофии миокарда левого желудочка (индекс ремоделирования левого желудочка) ИГЛЖ рассчитывался по формуле: сумма толщины межжелудочковой перегородки и задней стенке левого желудочка разделенные на значение конечно-диастолического размера. Факт наличия или отсутствия ГЛЖ оценивали на основании ИММЛЖ >134 г/м2 у мужчин и >110 г/м2 у женщин.
ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови стандартным методом. Амплифицировали посредством ПЦР интересующие фрагменты гена АСЕ с использованием праймеров, описанных [1], определение генотипов по исследуемым полиморфизмам осуществляли посредством рестрикционного анализа (Xba I - полиморфизм А-240Т и BstFN I - A2350G, производства НПО "СибЭнзим", г. Новосибирск). Электрофоретическое разделение продуктов гидролиза проводили в 8% полиакриламидном геле. Статистическая обработка включала тест на равновесие Харди-Вайнберга, сравнение частот генотипов и аллелей у больных с наличием и отсутствием ГЛЖ при ЭГ, линейно-регрессионный и корреляционный анализ зависимости ЭхоКГ показателей от пола, возраста индивидов, индекса массы тела и др., однофакторный дисперсионный анализ, тест Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Во всех обследованных группах распределение генотипов изученных локусов соответствовало ожидаемому при равновесии Харди-Вайнберга. Частоты аллелей полиморфизма в 17 экзоне составили 0,459/0,541 (А и G, соответственно) в группе контроля; 0,407/0,593 - у больных с ГЛЖ при ЭГ; 0,564/0,436 - у пациентов с ЭГ без ГЛЖ; 0,483/0,527 - у больных с ГКМП. Частоты аллелей А и Т полиморфизма А-240Т были в изученных выборках следующими: 0,623/0,377 - в контрольной группе; 0,538/0,462 - у больных с ГЛЖ при ЭГ; 0,689/0,311 - у больных с ЭГ без ГЛЖ и 0,625/0,375 - у пациентов с ГКМП. Частоты аллелей 2350G и -240Т были достоверно выше в подвыборке больных с ГЛЖ при эссенциальной гипертонии, по сравнению с больными без ГЛЖ (p<0,05).
Однофакторный дисперсионный анализ выявил ассоциацию полиморфизма А-240Т в промоторе гена с такими показателями гипертрофии миокарда ЛЖ, как масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ, г), индекс ММЛЖ (ИММЛЖ, г/м2) и индекс гипертрофии ЛЖ (ИГЛЖ) (см. табл. 1), а также толщиной стенок (данные не приведены). Пациенты с генотипом ТТ характеризовались значительно большими значениями индекса ММЛЖ (и других ЭхоКГ характеристик), чем гомозиготы АА, а гетерозиготы имели промежуточные величины показателей.
В отношении полиморфизма А2350G, также выявлено отличие средних значений таких показателей, как ИММЛЖ и ММЛЖ в подгруппах пациентов с ЭГ, в зависимости от генопа по данному локусу: GG>AG>AA. Полученные данные свидетельствуют о том, что оба изученных полиморфизма вносят вклад в формирование ГЛЖ при эссенциальной гипертонии.

Таблица 1.
Эхокардиографические показатели пациентов с ЭГ и ГКМП в зависимости от полиморфизмов А-240Т и A2350G гена АСЕ

ЭхоКГ показатель Генотип
ЭГ*
полиморфизм А-240Т AA (n=44) AT (n=62) TT (n=21) P
ИММЛЖ, г/м2 135,11±7,05 152,32±6,28 184,71±17,65 0,005
ММЛЖ, г 275,57±15,31 297,20±12,17 366,19±33,10 0,008
ИГЛЖ 0,424±0,018 0,445±0,014 0,528±0,048 0,032
полиморфизм A2350G AA (n=25) AG (n=69) GG (n=34) p
ИММЛЖ, г/м2 133,31±10,42 148,43±5,57 171,32±12,54 0,028
ММЛЖ, г 265,88±22,11 293,51±10,87 340,32±24,12 0,029
ИГЛЖ 0,421±0,018 0,441±0,013 0,492±0,035 0,31
ГКМП**
Полиморфизм А-240Т AA (n=13) AT (n=14) TT (n=5) p
ИММЛЖ, г/м2 224,81+15,79 221,52+19,24 220,88+28,76 0,929
ММЛЖ, г 423,85+39,58 377,84+24,79 407,16+41,66 0,576
ИГЛЖ 0,810+0,060 0,799+0,096 0,755+0,073 0,798
полиморфизм A2350G AA (n=7) AG (n=14) GG (n=8) p
ИММЛЖ, г/м2 217,38+18,34 223,34+15,24 242,18+30,96 0,896
ММЛЖ, г 404,82+44,74 403,72+30,57 424,99+37,38 0,755
ИГЛЖ 0,831+0,084 0,728+0,070 0,899+0,132 0,33
 
Примечание. n - численность генотипов, ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка, ИММЛЖ -индекс массы миокарда левого желудочка, ИГЛЖ - индекс гипертрофии левого желудочка; р - уровень значимости (выделены значения р<0,05), данные представлены как (SM+SE). * - результаты однофакторного дисперсионного анализа, в случае зависимости показателей от пола и возраста, проведена соответствующая коррекция (значение признака у женщин приводили к мужчинам). ** - результаты теста Манна-Уитни (распределение признака не соответствовало нормальному).
ГКМП - моногенно наследуемая форма гипертрофии миокарда. Причиной ГКМП, как правило, являются мутации в генах саркомера ("саркомеропатия"). Однако, изучение корреляций между фенотипом и генотипом показало значительную вариабельность в экспрессии заболевания даже у пациентов с идентичными мутациями. Предполагается, что не только главные гены и их мутации в них, но и генетический фон (гены-модификаторы), а возможно и факторы внешней среды играют важную роль в развитии заболевания. Различными исследовательскими группами показано, например, что функциональные варианты генов АСЕ (I/D полиморфизм), эндотелина-1 (ET1) и фактора некроза опухолей a (TNF) ассоциированы с различной степенью
ГЛЖ при ГКМП.
Подгруппы пациентов с ГКМП, выделенные в зависимости от генотипов по исследуемым полиморфизмам, не отличались друг от друга по средним показателям ММЛЖ, ИММЛЖ и ИГЛЖ (табл. 1).
Таким образом, наличие аллелей Т и G полиморфизмов А-240Т в промоторе и А2350G в 17 экзоне гена АСЕ можно рассматривать в качестве предрасполагающего фактора в отношении развития ГЛЖ при ЭГ. В тоже время, не удалось выявить вклада исследованных полиморфизмов в определение степени выраженности гипертрофии миокарда при ГКМП.
Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦНТП (№43.073.1.1.1502 и №43.073.1.1.2514 от 31.01.2002), гранта Президента РФ "Ведущие научные школы" НШ-840-2003.4 и гранта Областной администрации Томской области 2004 г. по конкурсу научных разработок молодых ученых Томской области.

Список литературы:

1.    Angerholm-Larsen В., Nordestgaard B.G., Tybjmg-Hansen A. 2002. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease. Meta-analyses of small and large studies in whites. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 20, 484-492.
2.    Villard E., Tiret L., Visvikis S., Rakotovao R., Cambien F., Soubrier F. 1996. Identification of new polymorphisms of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene, and study of their relationship to plasma ACE levels by two-QTL segregation-linkage analysis. Am. J. Hum. Genet. 58, 1268-1278.
3.    Zhu X., Bouzekri N., Southam L., Cooper R. S. et. al. 2001. Linkage and association analysis of angiotensin I-converting enzyme (ACE)-gene polymorphisms with ACE concentration and blood pressure. Am. J. Hum. Genet. 68, 1139-1148.
4.    Devereux R.B., Richec N. 1977. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation. 55, P.613-618.

Г
Последнее обновление ( 18.12.2010 г. )
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2022.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99