Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - широко распространенное заболевание бронхо-легочной системы, которое приводит к существенному снижению качества жизни, обуславливает раннюю инвалидизацию и высокую смертность больных [1]. Разработка современных методов, позволяющих диагностировать заболевание на раннем этапе развития, является одной из актуальных проблем современной пульмонологии. Перспективными для этих целей являются исследования, посвященные изучению наследственной компоненты ХОБЛ. Учитывая, что одним из этиологических факторов развития и обострения ХОБЛ является инфекция, наше внимание привлек ген NRAMP1, который участвует в определении чувствительности или невосприимчивости к некоторым инфекционным агентам [3].

Целью данного исследования явилось изучить ассоциацию полиморфизмов D543N, 1465-85G/A и 469+14G/C гена NRAMP1 c ХОБЛ и ее клиническими проявлениями у русских и сибирских татар.

Материал и методы. Всего было обследовано 445 человек русской и татарской национальности, проживающих в Томской области. По результатам обследования были сформированы 4 группы: группы больных ХОБЛ (русских - 72 и татар - 50) и контрольные группы (русских - 189 и татар - 134). Характеристика исследованных групп представлена в таблице.
Обязательным условием включения в группы было информированное согласие исследуемого. Диагноз у пациентов был поставлен на основании наличия общепринятых критериев ХОБЛ [1,4]. Условиями для включения в контрольную группу были: отсутствие кашлевого анамнеза; отсутствие в течение предшествующих 3-х месяцев острых респираторных заболеваний; нормальные показатели функции внешнего дыхания по данным спирометрии. ДНК выделяли по стандартной неэнзиматической методике из лимфоцитов периферической крови [2]. Изучение полиморфных вариантов проводили с помощью амплификации соответствующих участков генома методом ПЦР, используя структуру праймеров и параметры температурных циклов, описанных в литературе [5]. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием стандартных методов биометрии.
Результаты. Как у русских, так и у татар не показано статистически значимых различий в распределении генотипов и частот аллелей между группами больных ХОБЛ и представителями контрольных выборок (р>0,1) по аллельным вариантам гена NRAMP1. Однако у представителей обеих этнических групп установлено участие гена NRAMP1 в формировании клинических особенностей течения ХОБЛ (р<0,05). Полиморфизм 1465-85G/A ассоциируется с возрастом начала болезни. При этом у русских, GG генотип ассоциируется с более ранним сроком манифестации ХОБЛ; у татар же, наоборот, более поздними сроками начала болезни.
Как у русских, так и у татар установлена связь полиморфизма D543N гена NRAMP1 с ОФВ1 (р<0,05), который, являясь одним из основных спирометрических показателей, отражает степень обструкции бронхов и, следовательно, степень тяжести ХОБЛ. Более низкие значения показателя (средний ОФВ1 около 50%) ассоциируются с A аллелем в гомо- и гетерозиготном состоянии данного полиморфного варианта гена NRAMP1.