|
Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 63-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2004 год)
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (формат .PDF, 4,2 мб)
Свободнорадикальное окисление (СРО) - один из фундаментальных биологических процессов, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность клетки. Свободные радикалы принимают участие во многих биохимических процессах, и при нормальном течении метаболизма не накапливаются. Защиту клетки от свободных радикалов обеспечивает антиоксидантная система, состоящая из высоко- и низкомолекулярных веществ.
Содержание свободных радикалов меняется при введении в организм некоторых лекарственных препаратов, которые могут быть как инициаторами, так и ингибиторами окисления. Транквилизаторы вызывая изменения в нейромедиаторном обмене, могут влиять на процессы СРО. Это воздействие становиться наиболее значимым при патологии, когда эффективность антиоксидантной системы снижается.
Целью данной работы было изучение влияния транквилизаторов бензодиазепинового ряда феназепама и мидозолама (Дормикум), а также производного дифенилметана, блокатора Hi - рецепторов гидроксизина (Атаракс) на процессы СРО в модельных системах.
Для оценки процессов СРО нами использовался метод регистрации свечения, возникающего при взаимодействии радикалов, - хемилюминисценции (ХЛ) на модельных системах. Судить о про- или антиоксилительной активности препаратов можно по изменению интенсивности ХЛ после их добавлении в модельные системы. В качестве модельных систем использовали:1) для изучения влияния препаратов на генерацию АФК - цитрат-фосфатный буфер с люминолом (генерацию АФК инициировали введением сернокислого железа); 2) для изучения влияния препаратов на перикисное окисление липидов (ПОЛ) - суспензию желточных липопротеидов (ПОЛ инициировали введением сернокислого железа). Дополнительно изучали влияние препаратов на ПОЛ в гомогенате головного мозга беспородных взрослых крыс. Препараты в различных количествах добавлялись к 20 мл модельных систем. Для регистрации свечения использовался прибор ХЛ-003. Величина изучаемых параметров ХЛ выражается в относительных единицах по отношению к изучению стандарта СФХМ-1,5х105 квантов в секунду.
Результаты: Интегральным показателем ХЛ является светосумма излучения, измеряемая за определенный период времени. По изменению её величины после добавления препаратов удается судить об их антиокислительных свойствах.
Таблица. Влияние некоторых транквилизаторов на хемилюминисценцию
модельных систем
|
Название препарата
|
n
|
Концентрация препарата мг/мл
|
Система АФК M±m
|
% от контроля
|
Система ПОЛ M±m
|
% от контроля
|
Система ПОЛ(мозг)М±т
|
%
контроля
|
|
Контроль
|
5
|
|
34,11±0,4
|
100
|
32,2±0,3
|
100
|
59,41±0,7
|
100
|
|
Феназепам
|
5
|
0,005
|
21,06±0,6
|
62
|
23,62±0,5
|
74
|
30,76±0,6
|
62,3
|
5
|
0,0005
|
25,61±0,5
|
75
|
26,06±0,4
|
81,5
|
43,54±0,7
|
73,8
|
|
|
5
|
0,00005
|
31,23±0,8
|
92
|
31,19±0,4
|
97,5
|
49,55±0,8
|
84
|
|
Дормикум
|
5
|
0,005
|
44,02±0,6
|
129,5
|
33,3±0,6
|
104
|
52,69±0,6
|
89
|
5
|
0,0005
|
42,15±0,7
|
124
|
29,85±0,7
|
93
|
57,97±0,7
|
98
|
|
|
5
|
0,00005
|
37,43±0,7
|
110
|
31,72±0,6
|
99
|
59,3±0,5
|
100
|
|
Атаракс
|
5
|
0,005
|
27,58±0,6
|
81
|
13,34±0,8
|
41,5
|
20,94±0,5
|
35,5
|
5
|
0,0005
|
33,01±0,8
|
97
|
24,44±0,6
|
76,5
|
31,79±0,7
|
54
|
|
|
5
|
0,00005
|
36,63±0,5
|
107
|
26,97±0,5
|
84,3
|
50,86±0,6
|
86
|
*Различие достоверно с контролем
Выводы: 1) в модельной системе, генерирующей АФК, транквилизаторы феназепам и гидроксизин (Атаракс) умеренно угнетали образование активных форм кислорода; 2) в модельной системе, где субстратом окисления служили желточные липопротеиды, феназепам и гидроксизин (Атаракс) тормозили их перекисное окисление; 3) в модельной системе, где субстратом окисления служил гомогенат головного мозга, все препараты проявили антиокислительную активность; 4) Гидроксизин (Атаракс) и в меньшей степени феназепам проявляют в модельных системах антиокислительные свойства.
Список литературы:
1. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг / А.А. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. -Т. 7, № 4. - С. 21-28.
2. Фархутдинов P.P., Лиховских В.А. Хемилюминисцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. - Уфа, 1995. -С. 11-20.
3. Фархутдинов P.P. Хемилюминисценция крови и мочи при типовых патологических процессах / P.P. Фархутдинов: Автореф. ... д-ра мед. наук. - Казань, 1988. - 44 с.
4. Муфазалов А.Ф. Свободнорадикальное окисление в различных отделах головного мозга экспериментальных животных и влияние на эти процессы психоктивных препаратов / А.Ф. Музафалов: Автореф. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2002. - 22 с.
|
