Введение. На сегодняшний день согласно рекомендациям ВНОК (2004г.) препаратами выбора для лечения артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с метаболическим синдромом (МС) являются блокаторы кальциевых каналов (БКК) [1], которые обладают такими важными свойствами, как нейтральное воздействия на углеводный, липидный, пуриновый обмены; вазопротективное, нефропротективное, антиатеросклеротическое действия; коррекция эндотелиальной дисфункции, снижение агрегационной активности тромбоцитов [2]. Одним из представителей этого класса препаратов является верапамил пролонгированного действия. Принимая во внимание значительную вариабельность эффекта верапамила, а также отсутствие данных о влиянии МС на фармакокинетику препарата актуальным представляется проведение мониторинга и количественная оценка содержания верапамила пролонгированной формы у пациентов с АГ в рамках МС с целью индивидуализации и оптимизации лекарственной терапии.

Материалы и методы. В исследование были включены 12 женщин с АГ при МС в возрасте 51,1+6,2 лет, массой тела 81,58+13,31 кг. Диагноз АГ верифицировался по ВОЗ (2004г.), а МС устанавливался согласно рекомендациям ВНОК (2007г.). В день исследования пациенты принимали верапамил пролонгированной формы в дозе 240 мг перорально. Заборы крови проводили до приема препарата, через 1,5; 3; 4; 5; 6; 7,5; 24 ч. Количественный анализ верапамила в сыворотке крови проводили методом инверсионной вольтамперометрии на приборе ТА-2 (ООО НПО «Техноаналит»), путём регистрации поляризационных кривых с предварительным электрохимическим концентрированием вещества на поверхности рабочего электрода. Полученные значения являлись лишь отдельными точками, которые соответствовали концентрации верапамила в отдельные моменты времени после приема однократной дозы.

По данным точкам был восстановлен ход всей зависимости концентрации препарата от времени.
Результаты и обсуждение. Для расчета фармакокинетических параметров использовали одночастевую математическую модель со всасыванием при внесосудистом способе приема препарата, которая рассматривает организм как единое целое и уменьшение концентрации препарата в крови описывает с помощью константы скорости элиминации (кэл) и константы скорости абсорбции (всасывания) к01 [3]. Согласно алгоритму выбранной модели были найдены и рассчитаны основные фармакокинетические параметры. Анализ полученных данных показал, что у пациентов с МС верапамил пролонгированного действия всасывается медленно с к01= 0,17+0,01 ч-1. Об этом же свидетельствует и время достижения максимальной концентрации препарата в крови ^акс=5,5 ч.

Значения периода полувыведения t1/2 и кэл 0;1/2=7,4+0,4ч; кэл=0,1+0,01ч-1) по своим абсолютным показателям соответствуют данным литературы и свидетельствуют об относительно медленном выведении препарата из организма пациентов. С помощью графика зависимости концентрации верапамила в сыворотке крови от времени были определены значения эффективной (Сэф) и токсической (Ся) концентраций препарата, равные 7,26+1,11 и 23,97+2,16 мкг/мл, соответственно. Более чем у 83% пациентов величина средней концентрации верапамила Сср попадает в «коридор безопасности» между Сэф и Ся, однако у пациента со значительной скоростью выведения препарата, характеризующейся показателями общего клиренса Ot и объема распределения Vd (7,8 л и 0,63л/ч, соответственно) устанавливалась концентрация верапамила ниже минимальной эффективной.

Вследствие чего, рассчитанные начальная Бн и поддерживающая Бпод дозировки препарата у данного пациента превышали индивидуальные и средние значения в группе на 67% (средние показатели Бн и Впод равны 241,8+21,0 и 133,7+17,1 мг соответственно). Выявленные межиндивидуальные отличия вероятно обусловлены индивидуальными особенностями всасывания и биотрансформации верапамила у разных больных, но в большей степени - с особенностями чувствительности к нему на уровне рецепторов.

Заключение. Проведенная оценка фармакокинетических параметров верапамила пролонгированного действия позволит не только создать оптимальный алгоритм его применения у пациентов с АГ при МС, но во многом реализовать идею индивидуального подхода при подборе терапии в каждом конкретном случае.