Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.

 

Скачать сборник (формат MS Word, 7,3 мб)

Посмотреть основную информацию о сборнике, обложку и т.д.

 

Актуальность: оксим пиностробина получен в реакции оксимирования флавоноида пино-стробина, выделенного из тополя бальзамического (Populus balsamifera L.) [3]. В эксперимен-тах in vivo показан гепатопротективный эффект оксима пиностробина. Леукомизин – сесквитерпеновый лактон гвайанового типа, выделенный из полыни беловатой (Artemisia leucodes Schrenk). Леукомизин в экспериментах проявляет гиполипидемическую и антискле-ротическую активность [1]. Фармакологическое действие оксима пиностробина и леукоми-зина может быть основано на их способности ингибировать процессы свободнорадикального окисления.

 

Свободнорадикальные процессы являются общим универсальным механизмом клеточных повреждений при различных заболеваниях. Наиболее выражено действие активных форм кислорода проявляется при легочной и сердечнососудистой патологии, заболеваниях поджелудочной железы и печени, ишемически-реперфузионных повреждениях нервной ткани и других органов; велика роль радикалов кислорода и в развитии атеросклероза, катаракты [5].
В работах ряда исследователей показано антирадикальное и антиокислительное действие фенольных  и терпеновых соединений. Флавоноиды ингибируют процессы перекисного окисления липидов на стадии инициации, взаимодействуя с активными формами кислорода (О2˙ˉ, Н₂О₂, ОН˙) и на стадии продолжения цепи, выступая донорами атомов водорода для липидных радикалов RO˙ и RO₂.

Цель: исследовать антирадикальную активность леукомизина и оксима пиностробина.

Материалы и методы: наиболее простым и информативным критерием оценки антиради-кальной активности исследуемых соединений является их способность вступать в реакцию со свободным стабильным радикалом 1,1-дифенил-2-пикрилгидразилом (ДФПГ) [2]. ДФПГ способен легко дегидрировать (окислять) соединения, обладающих подвижным атомом во-дорода (фенолы, амины, тиолы и др.), оставаясь при этом устойчивым к действию молеку-лярного кислорода.

В качестве препаратов сравнения были использованы классический антиоксидант – 3,5-дибутил-4-гидрокситолуол (BHT) (Sigma Aldrich) и кверцетин (USP Reference Standard). Ис-пытуемые объекты растворяли в 96% спирте этиловом.

Опытные пробы и пробы препаратов сравнения содержали 0,1 мл 1 мМ раствора ДФПГ в 96 % этаноле и 0,9 мл 96% спирта этилового. Конечные концентрации оксима пиностробина, леукомизина, кверцетина и BHT составляли 0,5; 1; 2,5; 5; 10; 25; 50; 250; 500; 2500; 5000 мкг/мл. Контрольная проба включала в себя 0,9 мл 96% этанола и 0,1 мл 1 мМ спиртового раствора ДФПГ. Пробы инкубировали в течение 30 минут при стандартных условиях, после чего измеряли оптическую плотность на спектрофотометре СФ-2000 (ОКБ «Спектр», Россия) при 517 нм.
Атирадикальную активность оценивали по показателю IC50, соответствующему концен-трации испытуемого вещества, при которой происходит восстановление 50% свободных ра-дикалов ДФПГ.

Результаты: в ходе исследования установили, что классические антиоксиданты – кверце-тин и ВНТ – восстанавливали 50% стабильного радикала в концентрациях 1,9±0,5 и 11,6±0,3 мкг/мл соответственно (рис. 1). Оксим пиностробина в исследуемой системе восстанавливал стабильный радикал в дозе 5000 мкг/мл лишь на 20,6±0,6%. Леукомизин в той же концентра-ции (5000 мкг/мл) ингибировал ДФПГ лишь на 11,8±0,4.

Выводы: Таким образом, в сравнении с кверцетином и классическим антиоксидантом  ВНТ исследуемые вещества обладают слабой антирадикальной активностью в данной мо-дельной системе. Однако, можно предположить, что леукомизин и оксим пиностробина спо-собны вступать в реакции с другими участниками свободнорадикального окисления (гидро-ксильный радикал, супероксидный анион-радикал и др.).

 

Рис. 1. Ингибирование ДФПГ оксим пиностробином и леукомизином в модельной системе