Следует признать, что имеющихся на сегодняшний день знаний относительно патогенеза вирусных гепатитов явно не достаточно. Об этом однозначно свидетельствует невозможность предсказания исхода заболевания и частая неэффективность проводимой терапии. Имеется мало данных по изучению биохимических изменений происходящих в гепатоцитах, при взаимодействии с вирусом на уровне вторичных посредников, которые играют роль в развитие основных клеточных программ клетки (апоптоз, пролиферация и дифференцировка). Многие из этих мессенджеров имеют липидную природу и литературные данные позволяют утверждать, что множество липидных каскадов, включенных в реализацию клеточных программ, приводит к активации сфингомиелинового цикла, продукты которого служат определяющим звеном в их развитии.
Цель работы состояла в проведении, на основании полученных нами ранее данных, коррекции течения токсического (СС14) гепатита у крыс путем введения липосом содержащих вещества влияющих на активность сфингомиелинового цикла.
Эксперимент проведен на 120 крысах линии Вистар обоего пола массой 170 - 230 г. Токсический гепатит вызывали 3-х кратным, с интервалом в 4 суток, подкожным введением крысам 50% маслянного раствора СС14 из расчета 0,45 мл раствора 100 г массы тела. Введение липосом проводили в течении 10 дней, начиная со второй инъекции СС14, в хвостовую вену, 1 раз в сутки. Исследования проводили на 4-й, 8-й, 12-й и 17-й дни после завершения курса введения СС14. При этом на каждый из указанных сроков использовали по 10 животных. Каждая группа состояла из равного числа самцов и самок. Исследованные животные были разделены на 4 группы (по 10 животных в каждой): I - контрольная (без введения СС14 и липосом), II -введение только СС14, III - введение «пустых» липосом и IV - введение липосом в которые входили вещества влияющие на цикл сфингомиелина (сфингомиелиназа, церамиды, вит.Е). Для оценки функционального состояния печени в сыворотке крови крыс определяли активность трансаминаз (АсАТ и АлАТ), тимоловую пробу и концентрацию общего билирубина (ОБР) с помощью наборов реактивов фирмы "Лахема" (Чехия). В предварительно перфузионной печени методом ТСХ определяли активность сфингомиелиназы, содержание сфингомиелина и церамидов. Статистическую обработку результатов проводили стандартными методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, а также линейного корреляционного анализа (пакет компьютерных программ "Statgraphics").
Введение липосом, в состав которых входят вещества влияющие на цикл сфингомиелина, крысам на фоне развития токсического СС14 гепатита приводит к выраженному улучшению течения заболевания выражающемуся в стабилизации биохимических проб печени (АлАТ, АсАТ, ТП, ОБР). Наиболее выраженные изменения наблюдаются в IV группе. В ней уже на 12 день наблюдается стабилизация печеночных проб, в III же группе это происходит на 17 день, а во II этого не происходит вовсе. Активность сфингомиелиназы была повышена как в III так и в IV группе, это по всей видимости связано с активирующим действием фосфатидилхолина, входящего в состав липосом. Соотношение сфингомиелин/церамид уменьшено практически в 2 раза (за счет увеличения церамидов) в IV группе по сравнени с III группой и в 2,5 при сравнении с контролем что наверное и является причиной благоприятного течения гепатита.
Введение липосом избирательно действующих на активность вторичных (липидных) посредников может служить одним из направлений в терапии вирусных гепатитов при которой будет снижаться риск развития осложнений данного заболевания (цирроз, рак).