|
Алтайский государственный медицинский университет (г. Барнаул)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Введение. Биологический эффект большинства противоопухолевых химиотерапевтиче-ских средств сопровождается усилением процессов свободнорадикального окисления [1]. Для коррекции оксидативного стресса могут быть использованы антиоксиданты различных групп, однако опыта их применения у онкологических больных практически нет. Это связано с тем, что опухолевый рост проходит, в основном, на повышенном уровне антиоксидантов, а сама опухолевая ткань обладает способностью их накапливать (особенно это касается анти-оксидантов природного происхождения). Таким образом усиливаются процессы свободнора-дикального окисления в здоровых тканях и повышается содержание токсических продуктов окисления, что способствует дальнейшему опухолевому росту [2]. В связи с этим актуальным является поиск антиоксидантных веществ, обладающих дополнительными свойствами, способствующими угнетению опухолевого роста, а также канцерогенеза, возникающего в связи с применением антибластомных препаратов. Арбидол (этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламино-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид) - отечественный высокоэффективный противовирусный препарат, созданный в ЦХЛС - ВНИХФИ с выраженным антиоксидантным действием [3]. Степень угнетения процессов свободнорадикального окисления арбидолом выше, чем эмоксипином - современным синтетическим антиоксидантом. Кроме того, арбидол обладает также антиканцерогенными, иммуномодулирующими и интерферониндуцирующими свойствами, наличие которых может быть полезным при химиотерапевтическом лечении онкологических больных.
Цель исследования: изучение антиоксидантной активности арбидола в условиях применения противоопухолевых средств.
Материалы и методы. В эксперименте использовали лабораторных крыс обоего пола линии Wistar массой 140-170 г. в возрасте 2-2,5 мес. Животные были разделены на 2 группы по 14 животных в каждой (7 самцов и 7 самок). Животным обеих групп вводили 0,05% раствор цисплатина (ООО «ЛЭНС-Фарм», Россия) в дозе 3 мг/кг массы однократно. Животным группы №2 за 1 час до введения цисплатина внутрижелудочно с помощью зонда вводили суспензию арбидола в 0,9% растворе хлорида натрия в дозе 75 мг/кг однократно. Для оценки интенсивности процессов свободнорадикального окисления в моче (до введения препаратов, спустя 1, 3, 5 и 7 суток с момента их введения) и плазме (на 7 сутки) определяли концентрацию тиобарбитурат-реактивных продуктов (ТБРП), основную часть которых составляет малоновый диальдегид [4]. Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Стьюдента, различия считали значимыми при p<0,05.
Результаты и их обсуждение. Результаты исследования концентрации ТБРП в моче представлены в таблице (полужирным шрифтом выделены значимые различия показателей группы №2, получавшей арбидол, с соответствующими показателями группы №1; знаком «*» обозначены значимые различия с интактными показателями в пределах одной группы).
| Гр. |
СТБРП в моче, мкмоль/моль креатинина
|
СТБРП в плазме,
мкМ
|
| интактные |
1 день
|
3 день
|
5 день
|
7 день
|
| 1 |
1,62±0,16
|
1,36±0,23 |
2,20±0,11* |
2,16±0,09* |
1,54±0,04 |
4,38±0,44
|
2
|
1,62±0,10 |
2,05±0,16* |
1,87±0,09 |
1,85±0,08 |
1,59±0,15 |
3,18±0,19 |
Полученные результаты указывают на то, что арбидол снижает интенсивность процессов свободнорадикального окисления в ткани почек: на 3-й и 5-й день эксперимента уменьшается количество ТБРП (мкмоль/ммоль креатинина). Увеличение количества ТБРП в моче на 2 день эксперимента у животных группы №2 относительно интактного показателя и соответствующего показателя группы №1 требует детального изучения. Кроме того, обнаружена более низкая концентрация ТБРП в плазме животных группы №2 по сравнению с аналогичным показателем группы №1, несмотря на отсутствие достоверных различий между концентрациями ТБРП в моче обеих групп на 7 сутки эксперимента, приближающимися к интактным показателям.
Заключение. Арбидол проявляет антиоксидантные свойства и уменьшает, тем самым, ок-сидативный стресс, индуцированный применения противоопухолевого средства цисплатина.
Список литературы:
1. Schrier R.W. Cancer therapy and renal injury // J. Clin. Invest. - 2002. - V. 110. - P. 743745.
2. Бурлакова Е. Б., Пальмина Н. П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей // Вопросы онкологии - 1990. - Т. 36. - № 10. - С. 1155-1162.
3. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Гусько Т.А. и др. Антиоксидантные свойства арби-дола и его структурных аналогов // Вопросы медицинской химии. - 1999. - №4. - С.24-27.
4. Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М., 1972. - 252 с.
|
