ОПТИМИЗАЦИЯ СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ 3-МЕТИЛАМИНОПРОПИОФЕНОНА ГИДРОХЛОРИДА
|
|
|
|
Автор В. А. Бычкова
|
|
01.10.2009 г. |
Сибирский Государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра фармацевтической химии
Новокузнецкий НИХФИ
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2008 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,2 мб)
В медицинской практике широкое применение при лечении психических расстройств имеет флуоксетина гидрохлорид (прозак). Он является трифторпроизводным феноксипропиламина и относится к группе антидепрессантов [1].
Из-за отсутствия отечественного производства прозак импортируется в нашу страну, что связано со значительными валютными затратами. Учитывая высокую эффективность препарата, в настоящее время поставлен вопрос об организации отечественного производства. В этом плане обязательным условием является разработка экономически целесообразной технологии получения флуоксетина гидрохлорида.
По химической структуре лекарственное вещество представляет собой (±) -N- метил-3-фенил-3-(n-трифторметил) феноксипропиламина гидрохлорид. В синтезе этого соединения наибольшую трудность представляет получение основного интермедиата – 3- метиламинопропиофенона гидрохлорида. Известный способ отличается низким выходом и недостаточным качеством целевого продукта.
Исходя из вышеизложенного, целью нашей работы явилось разработка усовершенствованного способа получения важнейшего интермедиата флуоксетина гидрохлорида.
В процессе исследования нами установлено влияние порядка загрузки компонентов и температурного режима на соотношение скоростей побочной и основной реакций. Прибавление горячего раствора иминиевой соли к нагретому до 120 °С ацетофенону предотвращает падение температуры ниже оптимальной (110 - 120 ?С) и обеспечивает увеличение скорости основной реакции в 2 раза. В результате выход 3-метиламинопропирфенона гидрохлорида возрос с 47-50 % по известному способу, до 54 - 60 % в расчете на ацетофенон. Дополнительный положительный эффект оптимизированной технологии состоит в улучшении качества целевого продукта, что позволило исключить стадию перекристаллизации 3-метиламинопропирфенона гидрохлорида.
Список литературы:
1. Лекарственные средства: В 2 т. ? М. Д. Машковский. - 14-е изд., перераб. И доп. – М. : «Издательство Новая волна», 2001. – С. 105-106
2. Патент № 2173679 РФ. Способ получения флуоксетина / МПК 7 С 07 С 213/08, 217/44.
3. Митрофанов, П. П. Физическая химия.? П. П. Митрофанов. – М. : Высшая школа, 1965. – С. 160-162
|