|
ГОУВПО СибГМУРосздрава, *ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
Изучение причин возникновения, развития и лечения рассеянного склероза (РС) - крайне тяжелого заболевания ЦНС с выраженным иммунопатологическим компонентом, является одним из приоритетных направлений современной медицины. Существует много гипотез о природе аутоиммунных реакций; одним из причинных факторов развития РС рассматриваются активные формы кислорода, выполняющие при низких концентрациях физиологические функции, а при повышенном образовании или замедленной их инактивации вызывающие необратимые поражения генетического аппарата, жизненно важных белков и мембранных липидов. В связи с предположением, что при РС активация перекисных процессов сочетается с эндотоксикозом, большое значение придаётся исследованию эндогенной интоксикации. Как важные универсальные факторы интоксикации известны вещества белковой природы с молекулярной массой 300-5000 дальтон, их ещё называют среднемолекулярными пептидами (СМП) [1]. СМП обладают разнообразным действием: вызывают расстройство гема-тоэнцефалического барьера, микроциркуляторного русла, угнетают митохондриальное окисление. Одним из возможных механизмов нейротоксичного действия СМП является ингиби-рование механизма активного транспорта ионов натрия и калия, аминокислот через мембрану клеточных элементов тканей ЦНС.
Накопление СМП является не только маркером эндотоксикации, но и фактором, усугубляющим течение патологического процесса, приобретая роль вторичных токсинов, оказывая влияние на функции органов и систем.
В связи с этим, представляет интерес оценить уровень эндогенной интоксикации в процессе терапии у больных с различными типами течения РС.
На кафедре неврологии СибГМУ проведены комплексное клинико-биологическое обследование больных с верифицированным диагнозом Рассеянный склероз с помощью диагностических критериев Макдональда (2005 г) и определение спектра СМП в сыворотке крови. Забор крови проводили утром натощак. Общее количество обследованных составило 71 человек. Группу больных РС составили 43 человека (15 мужчин и 28 женщин), средний возраст обследуемых - 37 лет. Группа пациентов с ремитирующим течением заболевания включала 24 человека; вторично-прогредиентное течение наблюдалось у 11 пациентов; первично-прогредиентное - у 6 человек. В контрольную группу вошли 30 практически здоровых лиц того же возраста. Пациенты получали иммуномодулирующую терапию (копаксон). Уровень эндогенной интоксикации оценивали по спектру СМП с помощью скрининг-метода (А. Бабель и соавт., 1974) [4]. Результаты представляли в условных единицах оптической плотности (экстинкции).
В ходе исследования СМП у пациентов с РС выявлено достоверное (p<0,05) увеличение фракций Е254 (0,36±0,02 ед.) и Е230 (0,75±0,07 ед.) в сравнении с контролем - Е254 (0,31±0,01ед.) и Е230 (0,21±0,02ед.). Токсическая фракция Е254 состоит из гидрофобных токсинов, обладающих высоким сродством к биологическим структурам, находящимся в плазме практически полностью в связанном состоянии в виде комплексов с альбумином или липо-протеидами низкой плотности. Нуклеарная фракция Е230, представлена эндогенными патогенами в виде белков-гистонов, продуктов разрушения ДНК, вышедшими из цитозоля в межклеточную среду, лимфоток и кровь при нарушении целостности клеточных мембран. Возможно, повышенная до проведения фармакотерапии нуклеарная фракция Е230 (0,75±0,07 ед.) указывает на увеличение в крови остатков нуклеиновых кислот, что может быть следствием усиления апоптоза [2]. Через 6 месяцев лечения фракция нуклеиновых кислот Е230 уменьшается всего в 1,5 раза по сравнению с показателями до начала лечения и остается достаточно высокой - 0.51±0,09 ед., по-видимому, в этом случае имеют место более глубокие нарушения метаболизма.
При анализе спектра СМП в зависимости от типа течения РС выявлены более высокие значения нуклеарной фракции Е230 в группах с вторично-прогредиентным течением заболевания (0,99±0,12 ед) и с первично-прогредиентным течением (0,89±0,18 ед) по сравнению с ремитирующим течением (0,64±0,11 ед) и контрольной группой, что обращает на себя особое внимание, т. к. указывает на высокий уровень апоптической активности при РС [2].
Увеличение токсической фракции Е254 при РС связано, вероятно, с активацией процессов свободнорадикального окисления [3]. Продукты распада липидов оказывают повреждающее действие на клеточные структуры, белки, нуклеиновые кислоты, следовательно, являются эндопатогенами. Перекисное повреждение белков приводит к их деградации и образованию СМП.
Таким образом, было показано, что у больных РС на фоне выраженной клинической симптоматики выявлено изменение спектра СМП. В результате проведённой фармакотерапии наблюдается снижение токсической фракции Е254 до значений нормы. Спектр СМП можно рассматривать в качестве объективного критерия метаболических нарушений при РС и оценки эффективности проводимой терапии.
Список литературы:
1. Камышников В. С., Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. - 2000. -Мн.: Беларусь. Т. 1. - С. 344-350.
2. Okuda Y, Apatoff B. R., Posnett D. N. Apoptosis of T cells in peripheral blood and cerebrospinal fluid is associated with disease activity of multiple sclerosis. // J Neuroimmunol. 2006 Feb; 171(1-2):163-70.
3. Gilgun-Sherki Y, Melamed E, Offen D. The role of oxidative stress in the pathogenesis of multiple sclerosis: the need for effective antioxidant therapy. // J Neurol. 2004 Mar; 251(3):261-8.
4. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Методические рекомендации / Габриэлян Н.И., Левицкий Э. Р., Дмитриев Ф. Ф. и др. - М., 1985. С. 11.
|
