Введение. Ведущее место в комплексе методов лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза занимает комбинированная химиотерапия с назначением противотуберкулезных препаратов резервного ряда (фторхинолонов, аминогликозидов, тионамидов, циклосерина, капреомицина, параамино-салициловой кислоты), в большинстве своем обладающих высокой бактерицидной активностью [2]. Однако при оценке её эффективности практически не учитываются индуцированные лекарственным воздействием нарушения реакций приобретенного иммунитета, которые могут служить причиной снижения эффективности лечения.
Одним из методов изучения функциональной активности иммунокомпетентных клеток после различных экспериментальных воздействий является тест оценки пролиферативной активности лимфоцитов, сущность которого состоит в способности лимфоцитов крови воспринимать антигенный стимул и трансформироваться в бласты [1].

Цель: изучить влияние противотуберкулезных препаратов резервного ряда - офлоксацина, пара-аминосалициловой кислоты и капреомицина, на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких.

Материал и методы исследования. Обследовано 46 впервые выявленных больных (30 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 18 до 55 лет с инфильтративным туберкулезом легких (ТЛ). Контрольную группу составили 10 здоровых доноров с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту. Материалом для исследования служила венозная кровь. Изучение влияния офлоксацина, парааминоса-лициловой кислоты (ПАСК) и капреомицина на пролиферативную активность лимфоцитов проводили до начала специфической противотуберкулезной химиотерапии. Выделение мононуклеаров из цельной крови осуществляли методом центрифугирования на градиенте плотности фиколл-урографина 1,077 г/см³. Пролиферативную активность лимфоцитов оценивали с помощью МТТ-теста [3]. Клетки культивировали в течение 72 ч в присутствии БЦЖ (50 мкг/мл), при добавлении офлокса-цина (15 мкг/мл) в комплексе с БЦЖ (50 мкг/мл), ПАСК (15 мкг/мл) в комплексе с БЦЖ (50 мкг/мл) и капреомицина (20 мкг/мл) в комплексе с БЦЖ (50 мкг/мл). В контрольные пробы добавляли полную среду RPMI-1640. По полученным результатам рассчитывали пролиферативный резерв лимфоцитов - отношение показателей пролиферации клеток в присутствии БЦЖ к значениям базальной лимфопролиферации.

Результаты. Проведенное исследование показало, что у больных туберкулезом легких (ТЛ) регистрировалось статистически значимое снижение (до 0,279±0,017 ед. опт. пл.) показателя спонтанной лимфопролиферации относительно аналогичного параметра в группе контроля (0,339±0,017 ед. опт. пл.).
Добавление в культуры клеток БЦЖ у здоровых доноров сопровождалось увеличением, а у пациентов с ТЛ, напротив, угнетением пролиферативной активности лимфоцитов. При этом у больных ТЛ пролиферативный резерв иммуноцитов был в 1,4 раза ниже, чем у здоровых индивидуумов.
Обращало на себя внимание, что в условиях инкубации клеток одновременно с офлоксацином и БЦЖ как у здоровых доноров, так и у пациентов с ТЛ регистрировалось подавление (в среднем в 1,2 раза) реакции лимфоцитарной пролиферации. Аналогичные изменения изучаемого показателя были отмечены также при комплексном применении ПАСК и БЦЖ, но только в группе больных ТЛ.
При добавлении в культуры мононуклеаров капреомицина и БЦЖ в обеих исследуемых группах мы не зарегистрировали статистически значимых изменений изучаемых показателей относительно соответствующих значений БЦЖ-стимулированной лимфопролиферации.
Следует отметить, что у пациентов с ТЛ средние значения пролиферативной активности лимфоцитов, индуцированные БЦЖ, а также комплексным добавлением БЦЖ и соответствующего противотуберкулезного препарата (офлоксацина, ПАСК, капреомицина), были ниже, чем у здоровых доноров.

Заключение. Таким образом, установленное в исследовании подавление пролиферативной активности клеток при добавлении офлоксацина в комплексе с БЦЖ, а также ПАСК в комплексе с БЦЖ (относительно аналогичных значений БЦЖ-индуцированной лимфопролиферации), на наш взгляд, свидетельствует о негативном модулирующем влиянии указанных противотуберкулезных препаратов на способность лимфоцитов к бластообразованию. Однонаправленный характер изменений изучаемых показателей у здоровых индивидуумов и пациентов с ТЛ в условиях инкубации мононуклеаров с офлоксацином и БЦЖ позволяет сделать предположение об универсальности механизма иммунотропного действия офлоксацина на клетки здорового и больного организма.