|
Полное название:
РОЛЬ АПОЛИПОПРОТЕИНА А-1, СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ И ИХ КОМПЛЕКСОВ В РЕГУЛЯЦИИ БИОСИНТЕЗА БЕЛКА В ЛИМФОЦИТАХ СЕЛЕЗЕНКИ
Институт биохимии СО РАМН, г. Новосибирск
Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.
Скачать сборник целиком
В настоящее время в литературе накопилось немало фактов об иммунорегуляторных свойствах липопротеинов крови и их белковых компонент. Имеются данные, свидетельствующие о том, что апоВ-содержащие липопротеины (как ЛПОНП, так и ЛПНП) подавляют пролиферативный ответ лимфоцитов на действие митогенов in vitro и иммунный ответ на тимусзависимые антигены in vivo [1]. Так же известно, что пролиферация митогенактивированных Т-лимфоцитов (СД-4 и СД-8) ингибируется апоЕ, что сопровождается резким снижением их биологической активности, например, продукцией цитокинов, в частности, интерлейкина-2 [2]. Несомненный интерес представляет действие других аполипопротеинов на функциональную активность иммунокомпетентных клеток. В данной работе мы исследовали роль аполипопротеинаА-1, стероидных гормонов и их комплексов на биосинтез белка в изолированных лимфоцитах селезенки.
Работа выполнена на лимфоцитах селезенки, выделенных на градиенте плотности фиколл-верографина. Скорость синтеза белка измеряли по включению 14С-лейцина. Для исследования влияния стероидных гормонов на биосинтез белка мы использовали кортизол, его восстановленную форму - тетрагидрокортизол, андростерон, дегидроэпиандростерон и его сульфатированную форму - дегидроэпиандростерон-сульфат. Первые два гормона относятся к глюкокортикоидам, причем считается, что тетрагидрокортизол является метаболически неактивной формой кортизола. Третий гормон является представителем группы мужских половых гормонов, четвертый и пятый- это гормоны клубочковой зоны коры надпочечников с недостаточно еще изученной функцией. Принципиальным различием между этими гормонами является то, что у кортизола в 3 положении А кольца находится кето-группа, у тетрагидрокортизола, андростерона и дегидроэпиандростерона - окси-группа, а у дегидроэпиандростерон-сульфата - сульфо-группа. Оказалось, что кортизол, тетрагидрокортизол и андростерон при добавлении в культуру лимфоцитов селезенки не изменяли скорость биосинтеза белка, тогда как дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат достоверно ее увеличивали. Добавление в среду инкубации лимфоцитов селезенки апоА-1 увеличивало скорость включения 14С-лейцина в белок в 2,5 раза. Показано, что в комплексе с аполипопротеиномА-1 все стероидные гормоны, кроме кортизола, значительно увеличивали скорость включения 14С-лейцина в белок. Активным оказался и андростерон, а у дегидроэпиандростерона и его сульфатированной формы в комплексе с апоА-1 эффект был более выражен, чем у гормонов в свободном виде. Отметим, что активностью обладали только те гормоны, у которых в третьим положении А кольца была ОН-группа. У кортизола в 3-м положении А кольца находиться кето-группа. Именно по этой причине кортизол как в свободном, так и связанном с апоА-1 виде не проявлял стимулирующего действия по отношению к биосинтезу белка в лимфоцитах. Участие кортизола в регуляции биосинтеза белка становится возможным только после того, как произойдет восстановление Д4 , 3-кетогруппы А кольца гормона с образованием тетрагидрокортизола и последующим формированием комплекса с апоА-1. Таким образом, в лимфоцитах селезенки высокой функциональной активностью обладал как сам апоА-1, так и его комплекс с различными стероидными гормонами.
Литература
1. Белокрылов Г.А., Попова О.Я., Денисенко А.Д. //Биофизика и биохимия.-1998.-№ 3.-С.293-296.
2. Desanctis J.B., Blanca J., Bianco N.E.// Immunology.-1997.-Vol. 90.- P.526-533.
|
