Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра фармакологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 69-й научной итоговой студенческой конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (г.Томск, 11-13 мая, 2010 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,4 мб)
Актуальность: В настоящее время в жизнедеятельности человека имеет место постоянный контакт с большим количеством вредных для здоровья химических соединений. Это, в свою очередь, способствует росту числа отравлений токсичными агентами. Среди опасных для человека веществ значительное количество приходится на гематотропные токсиканты. Они нарушают транспорт и утилизацию кислорода, которые в значительной степени происходят при участии эритроцитарного гемоглобина. Большое число гематотропных токсикантов являются ядами-метгемоглобинообразователями. Повышение уровня метгемоглобина в крови приводит к развитию гипоксии, накоплению продуктов свободнорадикального окисления. Развитие оксидантного стресса влечёт за собой нарушение функционирования и дальнейшую гибель эритроцитов [1]. Таким образом, повреждающее действие активных форм кислорода неизменно сопровождает развитие отравления гематотропными ксенобиотиками. В связи с этим представляется актуальным поиск лекарств-антиоксидантов, предназначенных для защиты эритроцитов от токсического поражения.
Целью исследования была оценка влияния гибридных макромолекулярных фенольных антиоксидантов на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), вязкость крови и эффективность доставки кислорода тканям в условиях модели фенилгидразиновой анемии.
Материал и методы: Исследования проведены на самцах крыс Вистар массой 250–310 г. Модель отравления фенилгидразином воспроизводили внутрибрюшинным введением крысам солянокислого фенилгидразина в дозе 50 мг/кг. Исследуемые препараты (опытные группы) и физиологический раствор (контрольная группа) вводили внутривенно в дозе 10 мг/кг на следующий день после инъекции токсиканта. Объектом исследования являлись водорастворимые антиоксиданты, созданные на основе негидрофильных полифенолов и синтетических водорастворимых полимеров, синтезированных на химическом факультете СПбГУ: О-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропенил)-декстран (КФ-Д) и полиэтиленгликоля бис-3-3(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)-пропионат (КФ-ПЭГ) [2]. Материалом исследования являлась кровь интактных, а также контрольных и опытных животных, забранная на четвёртый день после введения фенилгидразина. Вязкость крови определяли на ротационном гемовискозиметре АКР-2. Гематокрит определяли методом центрифугирования в стеклянных капиллярах на центрифуге МГЦ-8. Индекс эффективности доставки кислорода в ткани рассчитывали, как отношение гематокрита к вязкости крови при скорости сдвига 300 с-1. Интенсивность процессов ПОЛ в крови оценивали по уровню диеновых конъюгатов. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием па¬кета программ «Statistica 6.0».
Результаты: В условиях интоксикации фенилгидразином наблюдалось достоверное снижение вязкости крови при различных скоростях сдвига на 9–48% по сравнению со значениями у интактных животных. Вероятно, основной причиной снижения вязкости крови в этих условиях был вызванный фенилгидразином гемолиз эритроцитов и, как следствие, отмеченное нами уменьшение гематокрита на 19% по сравнению со значением у интактных крыс. Одним из механизмов повреждения мембран эритроцитов метгемоглобинообразователями является активация процессов ПОЛ [1]. Содержание диеновых коньюгатов в крови контрольных животных после однократного введения фенилгидразина было повышено на 29% по сравнению с уровнем у интактных крыс. Уменьшение количества и нарушение функциональной активности эритроцитов неизбежно влияет на качество снабжения кислородом органов и тканей. В наших исследованиях результатом этих сдвигов было снижение эффективной доставки кислорода тканям на 7%.
Введение гибридных макромолекулярных фенольных антиоксидантов на этом фоне приводило к уменьшению, по сравнению со значениями контрольной группы, содержания диеновых коньюгатов на 29% и 24% в группах животных, леченных КФ-Д и КФ-ПЭГ соответственно. Снижение интенсивности процессов ПОЛ под действием исследуемых препаратов, вероятно, замедляло гемолиз эритроцитов, что проявилось повышением гематокрита на 7% при применении КФ-Д и на 5% – при применении КФ-ПЭГ относительно уровня у контрольной группы. Следствием указанных изменений явилась тенденция к восстановлению патологически сниженной фенилгидразином вязкости крови в опытных группах крыс. При этом КФ-Д и КФ-ПЭГ достоверно повышали индекс доставки кислорода соответственно на 8% и 5% по сравнению со значением в контрольной группе, что свидетельствует об улучшении кислородтранспортной функции крови под действием гибридных макромолекулярных фенольных антиоксидантов.
Выводы: В условиях интоксикации фенилгидразином гибридные макромолекулярные фенольные антиоксиданты, ослабляя процессы ПОЛ в крови, повышают уровень гематокрита, что способствует нормализации вязкости крови и повышает эффективность доставки кислорода к тканям.
Список литературы:
1. Шперлинг, И. А. Патология эритроцита при экзогенной интоксикации / И. А. Шперлинг, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, О. А. Жаткин. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006. – 122 с.
2. Гибридные макромолекулярные антиоксиданты на основе гидрофильных полимеров и пространственно-затрудненных фенолов / Д. В. Арефьев, И. С. Белостоцкая, В. Б. Вольева и др // Известия РАН, Сер. хим. – 2007. – № 4. – С. 751-760.
