ПятГФА, Пятигорск

Производные 4-оксопиримидина обладают влиянием на ЦНС в связи с близостью к эндогенным пиримидиновым основаниям. Другим направлением создания веществ обладающих психотропной активностью является синтез соединений влияющих на ГАМК-эргическую систему.
Реакцией гетероциклизации карбонильных производных с у-аминомасляной кислотой и е-аминокапроновой кислотой получены производные 4-оксо-1,4-дигидропиридина, соответственно соединения №217 и №256 структуры синтезированных соединений подтверждены ИК- и ПМР-спектрами.
Специфическую активность на деятельность ЦНС исследуемых веществ: соединения №256 (10 мг/кг, в/б ), е-АКК (10 мг/кг, в/б ), а также препаратов сравнения - метилурацила (10 мг/кг, в/б ), и пирацетама ( 206мг/кг, в/б ) проводили методом «Открытое поле».
Результаты исследований показали, что соединение №256 и е-АКК достоверно снижают ориентировочно-познавательную активность (число пересеченных секторов) крыс по сравнению с контрольными опытами (1 мл. физ. р-ра, в/б ) на 28,6% и 36,9% соответственно, в то время как пирацетам и метилурацил этот же вид активности достоверно снижали на 33,7% и 64,9%. Влияние на ориентировочно-исследовательскую деятельность (число стоек) по сравнению с контролем снижалось у соединения №256 на 42,3%, у е-АКК на 64,1%, а у препаратов сравнения - пирацетама и метилурацила на 30,8% и 73,9% соответственно.
Эмоциональная активность на фоне соединения №256 снижалась: грумминг (число умываний) достоверно на 64,8%, а число дефекаций недостоверно на 68,1%. У е-АКК достоверно повышалось число дефекаций на 185,4%, а грумминг снижался на 63,8%, у препаратов сравнения (пирацетам и метилурацил) грумминг также достоверно снижался на 59,7% и 85,9% соответственно. Число дефекаций у метилурацила не достоверно снижался на 11,9% и у пирацетама не достоверно повышался на 20,8%.
По результатам исследования в условиях «Открытого поля» видно, что все исследуемые вещества обладают седативным и антистрессорным действием.
Исследования проведенные методом УРПИ показали, что время проведенное в малой камере до стимуляции электрическим током у соединений №217, №256, пирацетама и метилурацила недостоверно снижалось на 22,7%, 40,8%, 34% и 47,5% соответственно. У е-АКК время проведенное в малой камере до стимуляции электрическим током достоверно снизилось по сравнению с контрольными опытами на 58,3%.
Время проведенное в малой камере после стимуляции электрическим током через 24 ч недостоверно снижалось у соединения №217 на 9,4%, №256 - на 37,7%., е-АКК- на 100%, пирацетама - на 16%, метилурацила - на 100%. ГАМК достоверно увеличивал время нахождения в малой камере после стимуляции на 65%.
Число переходов из камеры в камеру до стимуляции электрическим током на фоне исследуемых веществ уменьшалось у соединения №256 и е-АКК на 58,7% достоверно, у ГАМК недостоверно на 37,7%, у пирацетама и метилурацила на 48,6% и 68,8% соответственно. Соединение №217 на число переходов в аналогичной ситуации практически не влияло в сравнении с контролем.
После стимуляции электрическим током, через 24 ч число переходов у исследуемых веществ недостоверно уменьшалось. У метилурацила и е-АКК - на 100%, у пирацетама и ГАМК - на 53,3%, у соединения №217 - на 18,3% и у соединения №256 - на 41,8%.
По результатам опытов, проведенных методом УРПИ после однократного введения исследуемых веществ видно, что исследовательская активность введенных соединений имеет тенденцию к снижению и только соединение №217 незначительно повышается.