ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
У женщин в постменопаузальный период существенно возрастает риск сердечнососудистых заболеваний [1]. Одним из ведущих факторов патогенеза болезней сердца и сосудов, в частности при гипоэстрогенемии, считают дисфункцию эндотелия [2, 3]. Гормональная заместительная терапия в постменопаузе снижает частоту заболеваний сердца и артериальной гипертензией в популяции, что свидетельствует о защитном действии эстрогенов на сердце и сосуды [4, 5]. Вместе с тем, побочные эффекты, противопоказания к применению гормональной заместительной терапии, делают актуальной проблему поиска альтернативного подхода к профилактике и лечению сердечно-сосудистых нарушений при эстрогенной недостаточности.
Целью данного исследования явилось сравнительной изучение влияния экстракта маакии амурской (ЭМА), содержащей изофлавоноиды-фитоэстрогены и гормональной заместительной терапии этинилэстадиолом на функциональную активность эндотелия сосудов в условиях овариоэктомии у крыс.
Эксперименты проведены на 27 овариоэктомированных и 11 ложнооперированных крысах-самках Вистар массой 300-350 г. Удаление яичников у животных контрольных и опытных групп осуществляли под эфирным наркозом согласно общепринятой методике. Животным контрольных групп на 8-й день после операции внутрижелудочно вводили 1 мл 1% крахмальной слизи; животным опытных групп - ЭМА (200 мг/кг) или этинилэстрадиол (25 мкг/кг) в течение 14 дней. Содержание полифенолов в ЭМА, по данным ВЭЖХ, составляет 21,59%: изофлавоноиды - 12,67%, стильбены - 8,92%. Оценку эндотелиальной дисфункции осуществляли в двух сериях экспериментов по способности исследуемых средств влиять на эндотелийзависимые процессы: расширение сосудов и агрегацию тромбоцитов.
В серии опытов по изучению вазодилятационной активности эндотелия у крыс контрольной и опытных групп на 21 сутки эксперимента под наркозом (тиопентал-натрий, 50 мг/кг) катетезировали сонную артерию для регистрации артериального давления после внутривенного введения веществ, вызывающих эндотелийзависимое (ацетилхолин, 5 мкг/кг) и эндоте-лийнезависимое (натрия нитропруссид, 30 мкг/кг) расширение сосудов. Рассчитывали площадь над кривой восстановления артериального давления после введения веществ анализаторов. Коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) оценивали как отношение площади над кривой при введении натрия нитропруссида к величине этого показателя при инъекции ацетилхолина. Было установлено, что у животных контрольной группы КЭД был на 66% выше, чем у ложнооперированных крыс. Это свидетельствует о том, что эстрогенная недостаточность, вызванная овариоэктомией, способствует развитию дисфункции эндотелия артерий. Проведение гормональной заместительной терапии этинилэстадиолом уменьшало КЭД на 28% по сравнению с крысами после овариоэктомии без лечения (контроль). КЭД в группе животных, получавших ЭМА, снижался еще более существенно - на 61% по сравнению со значением у контрольной группы, что свидетельствует об устранении дисфункции эндотелия, поскольку величина этого показателя практически достигала соответствующих значений у ложнооперированных крыс.
Во второй серии экспериментов через 1 ч после последнего введения ЭМА или этинилэ-страдиола у животных под эфирным наркозом проводили забор сегмента брюшной аорты (масса сегмента 3,0±0,7 мг). Сосуд отмывали и инкубировали (3 мин) в стандартизированной плазме крыс-доноров, затем добавляли АДФ в конечной концентрации 4-10- М, инициируя необратимую агрегацию тромбоцитов. Амплитуда агрегации тромбоцитов у крыс-доноров без предварительной инкубации с сосудом составила 50±2%. Инкубация донорской плазмы с сегментами сосудов ложнооперированных и овариоэктомированных животных способствовала снижению амплитуды агрегации тромбоцитов до 31±1% и 37±2%, соответственно. Следовательно, овариоэктомия уменьшала антиагрегантную активность сосудистой стенки на 19%, по сравнению с ложнооперированными животными. Агрегация тромбоцитов овариоэк-томированных животных, получавших лечение ЭМА и этинилэстрадиолом, составила 30±2% и 31±2% соответственно, что достоверно ниже на 19% и 16% , по сравнению со значениями контрольной группы. Следовательно, ЭМА и этинилэстрадиол при их курсовом введении восстанавливали антиагрегантную активность сосудистой стенки у крыс после овариоэкто-мии практически до нормы.
Таким образом, экстракт маакии амурской, содержащий изофлавоноиды, обладает эндоте-лийпротекторной активностью при овариоэктомии у крыс. Экстракт маакии амурской превосходит этинилэстрадиол по способности восстанавливать эндотелийзависимую вазодиля-тацию и равно эффективен гормональной терапии в потенцировании антиагрегантной активности эндотелия сосудистой стенки в этих условиях.
Список литературы:
1. Сметник В. П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. Мед. информ. агентство, М., 2002.
2. Landmesser U., Hornig В., Drexler Y. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? // Circulation. - 2004. - Vol. 109, N 21, Suppl. 1. - P. 1129-1133.
3. Taddei S., Virdis a., Ghiadoni L. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension. - 1996. - Vol. 28. - P. 576-582.
4. Manson J.E., Hsia J., Johnson K.C. Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 6. - P.523-534.
5. Wood M.J., Cox J.I. HRT to prevent cardiovascular disease: What studies show, how to advise patients // Postgrad. Med. - 2000. - Vol. 108. - P. 59-72.
Похожие статьи:
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО 0-ИЗОБОРНИЛФЕНОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС ПРИ ИШЕМИИ
ВЛИЯНИЕ НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ КРЫС
ВЛИЯНИЕ ДИАЗЕПАМА НА АКТИВНОСТЬ КАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ Н В ТКАНЯХ САМЦОВ КРЫС
ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ НА ПАРАМЕТРЫ СИСТЕМЫ «ПОЛ-АНТИОКСИДАНТЫ» БРЮШИНЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРИТОНИТЕ У КРЫС
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ШАЛФЕЯ И ЭХИНАЦЕИ НА АУТБРЕДНЫХ КРЫСАХ
ВЛИЯНИЕ ДИБОРНОЛА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СТРОЕНИЕ СЕТЧАТКИ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ИШЕМИИ МОЗГА
ВЛИЯНИЕ ИЗОБОРНИЛФЕНОЛА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕТЧАТКИ КРЫС
ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У КРЫС ПРИ РЕМОДЕЛИРОВАНИИ СЕРДЦА НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ КАРВЕДИЛОЛА
ПОЛОВЫЕ И ЦИРКАДИАННЫЕ РАЗЛИЧИЯ В ДЕЙСТВИИ ДИАЗЕПАМА НА ПОВЕДЕНИЕ КРЫС
ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНОГО МОРФОГЕНА ГИДРЫ НА ГИСТОЛОГИЮ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА КРЫСЫ
ВЛИЯНИЕ АГОНИСТОВ PPAR-A, -Г И RXR НА ОБРАЗОВАНИЕ МАКРОФАГ/ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК ПРИ ВОСПАЛЕНИИ У МЫШЕЙ
|