Полное название: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ РАЗНЫХ ДОЗ N-[ИМИНО(4-МОРФОЛИНИЛ)МЕТИЛ]ГУАНИДИНА НА УРОВЕНЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС

Воронежский государственный университет

Выявлено, что введение N-[имино(4-морфолинил)метил]гуанидина на фоне развития постишемической реперфузии головного мозга приводило к снижению интенсивности свободнорадикального окисления в ткани головного мозга и сыворотке крови крыс. Уровень продукции свободных радикалов и функционирование антиоксидантной системы под воздействием данного бигуанида при ишемии-реперфузии изменялся в сторону контрольных значений.
Ключевые слова: мозг, ишемия-реперфузия, бигуанид, антиоксиданты

Известно, что церебральная ишемия, вызванная редукцией мозгового кровотока, является наиболее распространенной причиной нарушения функционирования головного мозга, которое сопровождается чрезмерным образованием свободных радикалов (СР) и приводит к сложному гипоксическому состоянию [1]. Функционирующая в организме антиоксидантная система (АОС) включает комплекс ферментативных систем и природных соединений, позволяющих обезвреживать и утилизировать радикалы в противовес интенсификации свободнорадикальных процессов. Однако в условиях, когда естественная АОС организма не справляется с усиленной продукцией СР, в медицинской практике для лечения заболеваний различной этиологии, в том числе и патологий головного мозга, широко используются антиоксиданты природного и синтетического происхождения. Гетероциклические производные гуанидина обладают широким спектром биологической активности. Они проявляют антигипертензивные и кардиопротекторные свойствами, бактерицидную и фунгицидную активность, являются ингибиторами адренорецепторов и натриевых каналов [2]. Бигуаниды увеличивают в присутствии инсулина периферическую утилизацию глюкозы, уменьшают глюконеогенез, всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, снижают уровень холестерина и триглицеридов [3]. Однако вопрос о нейропротекторном действии данных веществ до сих пор остается открытым. В связи с этим, целью данной работы явилось исследование воздействия  N-[имино(4-морфолинил)метил]гуанидина (ИММГ)  на уровень свободнорадикального окисления при постишемической реперфузии головного мозга у крыс.
Объектом исследования служили самцы белых лабораторных крыс. Моделирование ишемии головного мозга у животных опытной группы осуществляли путем 30-минутной окклюзии обеих общих сонных артерий, реперфузия достигалась снятием окклюзоров. Животные были разделены на 6 экспериментальных групп: 1-ую группу составили ложнооперированные животные (контроль); 2-ая группа – животные с постишемической реперфузией головного мозга; животным 3-ей , 4-ой, 5-ой и 6-ой опытных групп после восстановления кровотока вводили внутрибрюшинно ИММГ в дозах 12,5; 25; 50 и 75 мг/кг веса в виде суспензии в физиологическом растворе, дважды в сутки в течение трех дней эксперимента. Оценку интенсивности свободнорадикальных процессов в ткани головного мозга  и сыворотке крови крыс осуществляли методом Fe2+-индуцированной хемилюминесценции. Полученные данные обрабатывали с использованием t-критерия Стьюдента, различия считали достоверными при р < 0,05.
При введении  ИММГ животным на фоне развития патологии головного мозга наблюдалось значительное снижение параметров биохемилюминесценции: светосуммы хемилюминесценции (S), интенсивности максимальной вспышки (Imax) и тангенса угла наклона кинетической кривой (tg α2), возрастающих при ишемии-реперфузии в мозге - в 2,3; 2,1 и 2,5 раза, а в сыворотке – в 1,8; 2,2 и 2,4 раза соответственно, по сравнению с контрольным уровнем. Очевидно, значительное увеличение S  и Imax при ишемии-реперфузии головного мозга, как в ткани мозга, так и в сыворотке крови экспериментальных животных, свидетельствует о возрастании интенсивности свободнорадикального окисления биомолекул (СО), а увеличение значения tgα2, характеризущего общую антиоксидантную активность, указывает на то, что в условиях патологии начинают действовать компенсаторные механизмы, направленные на снижение уровня СО в организме. Введении ИММГ в дозах 12,5; 25; 50 и 75 мг/кг животным с патологией приводило к снижению S в ткани головного мозга в 1,3;  2,5; 2,2 и 1,2 раза, а в сыворотке крови  в 2,2; 2,2; 2,0 и 1,7 раза относительно группы животных с постишемической реперфузией головного мозга. Кроме того, было выявлено снижение Imax под воздействием ИММГ в дозах 12,5; 25; 50 и 75  мг/кг в мозге – в 1,5; 2,0; 1,8 и   1,5 раза, в сыворотке - в 1,6;  2,5;  2,3 и   1,8 раза соответственно по отношению к второй группе животных. Показано, что интраперитонеальное введение ИММГ в дозах 12,5; 25; 50 и 75 мг/кг на фоне развития патологии мозга приводило к уменьшению значения tg α2 в мозге - в 1,3; 2,4; 1,6 и 1,5 раза, в сыворотке - в 1,1; 2,9; 2,7; 1,3 раза по сравнению с животными с ишемией-реперфузией.
Таким образом, согласно полученным результатам можно сделать вывод о том, что ИММГ в дозах 25 и 50 мг/кг проявляет антиоксидантные свойства в большей степени, способствуя торможению развития СО при ишемии-реперфузии головного мозга.

Список использованных источников:
1.    Биленко М.В. Влияние ишемии и реперфузии головного мозга крыс на процессы  перекисного  окисления липидов  и защитный эффект антиоксидантов / М.В. Биленко, В.И. Тельпухов, Т.Д. Чуракова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1988. - Т. 107, №4. - С. 394-396.
2.    Гетероциклические соединения: учеб.пособие / под ред. Р. Эльдерфилда. – Т.1, 1953. С. 430.
3.    Крыльский    Д.В.     Гетероциклические     системы     на    основе прооизводных гуанидина и его структурных аналогов / Д.В. Крыльский, Х.С. Шихалиев, Ю.А. Ковыгин. - Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2006.- 200с.