|
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра биофизики и функциональной диагностики
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,5 мб)
Патогенез ряда заболеваний, в том числе связанных с нарушением сократительной активности гладкомышечных клеток (ГМК), обусловлен образованием активных форм кислорода (АФК), запускающих перекисное и свободнорадикальное окисление липидов, что повреждает мембрану клетки и внутриклеточных органоидов, сопровождается нарушением активности антиоксидантных и мембранных ферментов [1]. Имеются данные о том, что в зависимости от концентрации АФК могут выполнять в клетке и регуляторную функцию. Так, АФК стимулируют накопление в клетке вторичных мессенджеров и, возможно, способны сами выполнять роль сигнальных молекул [2]. С другой стороны показано, что начальным этапом повреждения клеток, вызванных окислительным стрессом, является деполимеризация белков цитоскелета [3]. Все чаще появляются сведения о роли элементов цитоскелета в механизмах регуляции сократительной активности ГМК и, возможно, АФК имеют здесь свои эффекторные звенья. Тем не менее, роль АФК в регуляторном процессе сократительных свойств ГМК остается мало изученным.
Цель работы заключалась в изучении влияния АФК на цитоскелет-зависимую регуляцию сократительной активности ГМК.
Объект исследования: гладкомышечные сегменты грудного отдела аорты крысы. Амплитуду сократительных ответов ГМК рассчитывали в процентах от амплитуды гиперкалиевого (эквимолярное замещение 30 мM NaCl на KCl) сокращения. Состояние цитоскелета модулировали с помощью колхицина.
Перекись водорода (500 мкМ) вызывала дополнительное увеличение механического напряжения (МН) сегментов, предсокращенных гиперкалиевым раствором, на 25,2±3,8% (n=5, р<0,05), соответственно, от контрольных значений. Предобработка сосудистых ГМК в течение 90-минут дезинтегратором цитоскелета колхицином (10 мкМ) снижала амплитуду гиперкалиевого сокращения, которое составило 82,9±12,7%; (n=9, p<0,05) по сравнению с контролем. В этих условиях перекись водорода продолжала увеличивать МН гладкомышечных сегментов, которое составило 25,6±5,1% (n=8, р<0,05) по сравнению с контролем. Амплитуда сокращений в ответ на добавление 10 мкМ фенилэфрина в раствор Кребса была сравнима с действием 30 мМ KCl. Перекись водорода достоверно (51,7±2,9%; n=7, р<0,05) уменьшала МН таких сегментов.
Предобработка сосудистых сегментов колхицином (10мкМ, 90 минут) приводила к достоверному снижению амплитуды фенилэфрин-индуцированного сокращения, которое составило 87,7±10,3% (n=6, р<0,05). В этих условиях добавление перекиси водорода вызывало дополнительное снижение амплитуды МН, которое составило (16,5±4,1%, n=7, р<0,05) от контрольных значений .
Таким образом, состояние цитоскелета обусловливает влияние перекиси водорода на фенилэфрин-индуцированное, но не оказывает статистически значимого влияния на гиперкалиевое сокращение.
Список литературы:
1. Суханова Г. А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров. – Томск : Чародей, 2000. – 183 с.
2. Herrera, A. M. Influence of calcium on myosin thick filament formation in intact airway smooth muscle / A. M. Herrera, K. H. Kuo, C. Y. Seow // Am. J. Physiol. Cell Physiol. – 2002. – № 282. – P. C310-C316.
3. Ardanaz, N. Hydrogen peroxide as a paracrine vascular mediatior: regulation and signaling leading to disfunction / N. Ardanaz, G. Pagano // Experiment Biology and Medicine. – 2006. – Vol. 231 – P. 237–251
|
