Синдром Рейе (СР) проявляется как острая энцефалопатия в сочетании с тяжелым нарушением функций печени. Возникает в большинстве случаев у детей в возрасте до 18 лет после приема салицилатов на фоне вирусных инфекций.[1,2] Патогенез СР обусловлен дефицитом карнитина и последующим нарушением митохондриального Р-окисления среднецепочечных и длинноцепочечных жирных кислот в связи с чем формируется жировая дистрофия печени. [3]
Эксперименты проводили в осенне-зимнее время на 500 белых беспородных крысах-самцах массой 200-220 г. Экспериментальной моделью СР являлась интоксикация 4-пентеноевой кислотой в дозе 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7 дней [4]. С 8-го дня после начала интоксикации животным вводили ежедневно внутрижелудочно лохеин (5 мл/кг, что соответствует 160 мг/кг экстрактивных веществ), легалон ( 200 мг/кг) или максар (200мг/кг) в течение 7, 14 и 30 дней. Контрольные животные получали в то же время растворители препаратов. Через 24 часа после последнего введения токсинов, лекарственных препаратов и их растворителей крыс декапитировали, для исследования брали печень. Проводили общее гистологическое исследование, определяли количество двуядерных гепатоцитов и фокальных некрозов, гистохимически выявляли содержание РНК, липидов и некоторых внутриклеточных ферментов. При интоксикации 4-пентеноевой кислотой (экспериментальный СР) в течение 7 дней в печени наблюдали дискомплексацию печеночных пластинок, циркуляторные расстройства в системе синусоидов, фокальные и зональные некрозы преимущественно в центральной части дольки, микровезикулярный стеатоз ( содержание липидов увеличивалось в 3 раза по сравнению с контролем), уменьшение содержания РНК в гепатоцитах. Значительно изменялась активность ферментов: активность СДГ была снижена по сравнению с контролем на 27 %, NADFH2-тр - на 33%, Р-ОБДГ на 25%, при этом активность КФ и NAD^-тр была повышена по сравнению с контрольной группой на 74% и на 23% соответственно. Изменялась локализация ЩФ - она выявлялась только в эндотелии сосудов и клетках Купфера, не выявляясь в желчных капиллярах.
При лечении сформировавшегося экспериментального СР лохеином, легалоном и максаром к 30-му дню восстанавливалась гистоархитектоника печеночных долек и кровообращение в синусоидах, достоверно снижалось количество фокальных некрозов по сравнению с нелеченным СР, оставаясь все же значительно выше контрольных значений ( при лечении лохеином - в 6,2 раза, легалоном - 6,6 раза, максаром - в 5.8 раза), количество двуядерных гепатоцитов было незначительно снижено по сравнению с контролем. Гепатопротекторы уменьшали проявления микровезикулярного стеатоза ( содержание липидов при лечении лохеином снижалось в 2 раза, при лечении легалоном - в 1,8 раза, максаром - в 2,3 раза по сравнению с экспериментальным СР, однако оставалось несколько выше значений контрольной группы). В результате лечения максаром к 30-му дню нормализовалась активность NADP^-тр, СДГ, Р-ОБДГ, активность NAD^-тр и КФ была незначительна выше контрольных значений. При терапии легалоном и лохеином наблюдали тенденцию к нормализации активности ферментов к 30-му дню лечения.
Таким образом, все исследуемые гепатопротекторы (в наибольшей степени максар) достоверно улучшали морфофункциональные показатели состояния печени при лечении экспериментального СР.