|
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра биофизики и функциональной диагностики
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2008 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,2 мб)
Выяснение механизмов, лежащих в основе развития
и поддержания воспалительного процесса при бронхиальной астме, которые,
вероятнее всего, являются результатом сложного взаимодействия между различными
воспалительными клетками и гуморальными факторами, является наиболее значимым
для понимания патогенеза данного заболевания. Одним из звеньев, участвующих в
развитии воспалительного процесса, являются эозинофилы. Для этих клеток
сигнальной молекулой служит интерлейкин 5 (ИЛ-5).
ИЛ-5 обладает широким спектром биологической
активности. Он играет ключевую роль в пролиферации, дифференцировке (включая
терминальную), повышении жизнеспособности, активации и хемокинезе эозинофилов,
активирует секрецию из гранул в зоне воспаления. Он повышает освобождение
гистамина и лейкотриена С4 базофилами человека [1].
Исследования проводились на изолированных
сегментах воздухоносных путей интактных и сенсибилизированных овальбумином
морских свинок с использованием метода механографии. Механическое напряжение
оценивалось в процентах от амплитуды контрольного сокращения на гиперкалиевый 40 мМ раствор Кребса.
Инкубация сегментов с ИЛ-5 приводила к существенному
увеличению амплитуды сократительных реакций гладких мышц бронхов на воздействие
гистамина в концентрации 10 и 100 мкМ, как животных с состоянием
гиперреактивности воздухоносных путей (p<0,05, n=9),
так и у интактных животных (p<0,05, n=13).
Таблица
|
Концентрация
гистамина, мкмоль/л
|
0,0001
|
0,001
|
0,01
|
0,1
|
1
|
10
|
100
|
|
Контроль
(МН, %)
|
0±1
|
4±0,5
|
3,5±0,5
|
4,5±0,5
|
13±0,5
|
50±5
|
90±5
|
|
Инкубированные с
ИЛ-5 (МН, %)
|
0
|
1±0,5
|
3±0,5
|
9,5±0,5
|
20±1*
|
60±5*
|
115±5*
|
Контроль – деэпителизированные сегменты морских
свинок в условиях гиперреактивности воздухоносных путей; Инкубированные с ИЛ-5
– деэпителизированные сегменты морских свинок в условии гиперреактивности
воздухоносных путей, инкубированные с ИЛ-5; * - достоверность различий в
амплитудах сократительных реакций сегментов неинкубированных и инкубированных с
ИЛ-5 (p<0,05).
Поскольку инкубация сегментов с ИЛ-5 приводит к
столь значительному повышению их реактивности к действию гистамина, то можно
предположить, что ИЛ-5 оказывает непосредственное влияние на их функциональное
состояние. Действие этого цитокина может опосредоваться через рецепторный
комплекс. Рецепторы к ИЛ-5 найдены в гладких мышцах воздухоносных путей [2]. По-видимому,
взаимодействуя этими рецепторами, ИЛ-5 посредством неизвестных на данный момент
механизмов может изменять реактивность гладкомышечных клеток на воздействие
гистамина. Вполне возможно, что реактивность изменяется не только к гистамину,
но и к другим бронхоконстрикторам. Это может объяснять феномен
ИЛ-5-опосредованной бронхиальной гиперреактивности при отсутствии
эозинофильного повреждения тканей.
Список литературы:
1.
Галактионов,
В. Г. Иммунология: Учеб. для вузов / В. Г. Галактионов.- М. : МГУ, 1998. - 480с.
2.
Tavernier, J. A human
high affinity interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5-specific
alpha chain and a beta chain shared with the receptor for GM-CSF / J. Tavernier
// Cell. – 1991. - N 66. - P. 1175 - 1184.
|
