|
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2005. – 120 с.
Скачать сборник целиком
В терапии онкологических больных достаточно широко, наряду с хирургическими методами лечения, используется лучевая терапия. Однако при длительных курсах облучения наблюдаются значительные осложнения со стороны кроветворной системы и нормальных тканей, что делает актуальным поиск средств, защищающих организм от побочного воздействия облучения при радиотерапии у онкологических больных [1]. Такого рода защитными свойствами обладают препараты с антиоксидантной активностью [2], в том числе синтезированный недавно в Японии водорастворимый аналог витамина Е, (глюкопиранозил-метил-тетраметилхроман) или TMG [3].
TMG способен проявлять свою активность в водной и липидной фазах, что обусловлено наличием в его молекуле хроманоксильного кольца, являющегося активным центром молекулы, и короткого углеродного хвоста, в результате чего TMG может взаимодействовать со свободными радикалами, находящимися в цитоплазме клетки, и проявлять высокую антиокислительную активность [3]. Известно, что одной из наиболее радиочувствительных является кроветворная система, при этом оценка ее состояния, с одной стороны, может быть использована в качестве своеобразного индикатора тяжести поражения организма ионизирующим излучением, с другой стороны, дать представление о механизмах действия радиозащитных агентов.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния водорастворимого гликозилированного аналога альфа-токоферола TMG на систему кроветворения при действии сублетальной дозы облучения у мышей.
Материал и методы. Эксперимент был выполнен на 90 половозрелых мышах линии CBA массой 31-35 г.
Мышей облучали на рентгеновском аппарате РУМ-17. Доза облучения составила 5,6 Гр, при мощности дозы 0,5 Гр в минуту. Опытной группе сразу после облучения вводили внутрибрюшинно по 0,5 мл TMG (600 мг/кг); контрольной группе - внутрибрюшинно по 0,5 мл физ. раствора. Материалом для исследования служили кровь и костный мозг. Клеточность органов оценивали стандартными гематологическими методами [4]. до облучения (0 день), на 3, 8, 14, 20 и 30 дни после облучения. Результаты исследования были обработаны статистически, значимость различий определяли с помощью непараметрического критерия Вилкоксона - Манна - Уитни.
Результаты и обсуждение. Из рисунка видно, что наиболее быстро и существенно снижается количество лейкоцитов крови. Подъем их числа зафиксирован уже к 8-м суткам, причем их количество на всем протяжении эксперимента у опытной группы было достоверно выше, чем в контроле (рис. а). Картина периферической крови является отражением процессов, происходящих в кроветворных органах.
Опустошение костного мозга наблюдается с первых дней постлучевого периода, причем, интенсивность его была различной у контрольной и опытной групп животных (рис. b). Минимальное количество миелокариоцитов наблюдается на 8-й день, причем в группе с TMG, количество миелокариоцитов в 2 раза выше, чем в контроле. Однако, так как компоненты системы, контролирующие последовательность и темп восстановления кроветворной ткани, достаточно радиоустойчивы [5], уже к 14-му дню после облучения в дозе 5,6 Гр наблюдается регенерация костного мозга и увеличение числа миелокариоцитов, количество которых к концу исследования полностью восстановилось. Этот процесс наиболее выражен в группе с TMG. Это может быть связано как с усилением пролиферативной активности выживших стволовых клеток, так и с миграцией в костный мозг клеток, в первую очередь лимфоцитов, из периферической крови и тимуса.
Примечание: *- различия статистически значимы с контролем (р<0,05)
Заключение. Таким образом, у мышей, которым вводили TMG, наблюдалась достоверная защита гранулоцитарного и лимфоцитарного ростков кроветворения в период острого пострадиационного опустошения, а также стимуляция кроветворения в восстановительный период по сравнению с контрольной группой мышей.
Литература:
1. Владимиров В. Г. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективное изыскание радиопротекторов. // Radiation Biology. Radioecology. -1994. - Т. 34, №1. - С. 47-51.
2. Гончаренко Е. Н. Противолучевые средства природного происхождения. // Успехи современной биологии. -1991. -Т. 3, Вып. 2. - C. 302 - 316.
3. Murase H. Synthesis of a novel vitamin E derivative, 2-(a-D-glucopyranosyl) methil-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol, by a-glucosidase-catalyzed transglycosylation. // Lipids. -1997. -V. 32, №1. - P. 73.
4. Гольдберг Е. Д. Методы культуры тканей в гематологии. Томск: Изд - во ТГУ, 1992. - 272 с.
5. Фримель Г. Иммунологические методы. М: Медицина, (1987). - 472 с.
Читайте также:
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ і-ГЛУТАМИЛГИСТИДИНА НА ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФОСФАНА У МЫШЕЙ
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ АЛКОГОЛИЗАЦИИ САМОК БЕЛЫХ КРЫС НА СИСТЕМУ ЭРИТРОНА ИХ ПОТОМСТВА
КАРИОПАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ВАКЦИНЫ НОБИВАК RABIES НА КЛЕТКИ КОСТНОГО МОЗГА И СЕМЕННИКОВ БЕЛЫХ МЫШЕЙ
|
