|
Кафедра оперативной хирургии и топографической анатомии Уральской государственной медицинской академии;
ФГУ УНИИФ минздрава РФ
Изучение патогенеза хронического уретерогидронефроза моделированием патологии мочеточника у экспериментальных животных расположением вокруг него в забрюшинном пространстве целлофановой полоски приведено в ряде работ В резуль-тате хронического асептического воспаления вокруг инородного тела в забрюшинной клетчатке происходит изменение сократительной функции мочеточника с развитием гидронефротической трансформации почки.
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности, к оперативной урологии и может быть использовано для изучения патогенеза, способов ранней ди-агностики патологии почки и верхних мочевыводящих путей и их лечения.
Недостатком указанного способа моделирования хронического уретерогидро-нефроза является его весьма большая нерегулируемость: динамика изменений верх-них мочевыводящих путей у разных животных значительно отличается как по срокам, так и по выраженности патологического процесса.
Моделирование инфекционного процесса в почке и мочевыводящих путях прямым введением инфекционного начала в орган как правило не регулируемо, часто безрезультатно.
Для изучения патогенеза, признаков (симптомов) ранних стадий хронического инфицированного уретерогидронефроза описание экспериментальной модели в лите-ратуре не нашли.
Предлагаемый способ моделирования инфицированного уретерогидронефроза выполняли у крупных экспериментальных животных (собака) под тиопенталовым наркозом в соответствии с правилами работы с экспериментальными животными. По-ясничным внебрюшинным или нижним срединным чрезбрюшинным доступом обна-жали брюшную или тазовую часть мочеточника. В зависимости от цели эксперимента выделяли на протяжении 2 см один из отделов названных частей мочеточника: пояс-ничный или подвздошный, пристеночный или висцеральный, верхнее или нижнее промежуточное, среднее сужения. Вокруг выделенного участка мочеточника в за-брюшинном пространстве располагали полоску целлофана шириной 1-1,5 см, в два слоя оборачивая ею орган вместе с проходящими вдоль его медиального и латераль-ного краев сосудами без сдавливания их. В парауретеральную клетчатку или в стенку изолированного целлофановой муфтой участка мочеточника вводили микродозу мар-кированной взвеси банального (или специфического) инфекционного начала. По-слойно ушивали операционный доступ.
В качестве инфекционного начала при создании модели использовали бульонную культуру золотистого стафилококка в концентрации 108 микробных клеток в 1 мл. Готовили разведение культуры 1 : 200 на физиологическом растворе и в объеме 0,5 - 1,0 мл вводили в парауретеральную клетчатку и в адвентициальную оболочку моче-точника.
Способ моделирования уретерогидронефроза у экспериментальных животных изолированием участка мочеточника обертыванием его полоской целлофана, отли-чался также тем, что с целью изучения динамики развития воспалительного процесса в мочевыводящих путях и почке в условиях его регулируемости, полоску целлофана шириной 1-1,5 см располагают в забрюшинном пространстве в строго определенном отделе мочеточника, окутывая в два слоя ею орган без сдавливания; установленную дозу инфекционного начала (кишечная палочка, стафилококк и др.) вводят в изолиро-ванном участке мочеточника в адвентициальную оболочку его стенки и в параурете-ральную клетчатку.
Материал и методы исследования. У 18 беспородных собак на 27 мочеточни-ках моделировали хронический уретерогидронефроз обертыванием органа в пояснич-ном, подвздошном отделах, верхнем промежуточном и среднем сужениях полоской из целлофана.
По приведенной технике выполнили моделирование инфицированногоуретеро-гидронефроза у 10 животных на обоих мочеточниках. Модель оказалась эффективной при изучении динамики морфофункциональных изменений мочевыводящих путей и почки как по локализации инфекционного начала в отделах органа, так и по его виду.
В послеоперационном периоде изучали, во-первых, динамику развития инфек-ционного процесса, и, во-вторых, стадии развития инфицированного уретерогидро-нефроза.
Выраженность воспалительного процесса в парауретеральной клетчатке и в стенке инфицированного участка мочеточника и сроки его развития у разных живот-ных оказались аналогичны. Иными словами, процесс формирования хронического урерогидронефроза оказался регулируемым. Полагаем, что в основе успеха использования предложенной модели для изучения динамики развития хронического уретерогиронефроза наряду с точным определением дозы и вида ифекционного начала является прием «автономизации» конкретного отдела (участка) органа, то есть его частичное изолирование от окружающих слоев и структур организма.
Функциональное состояние мочеточника и почки оценивали выполнением ге-моренальных проб, выделительной рентгенографии, хромоцистоскопии, электроуре-теромиографии. Морфологические изменения изучали гистологическим, а также гис-тотопографическим методами исследования.
При хроническом уретерогидронефрозе к концу второй недели отмечались из-менения геморенальных показателей, нарушение концентрационной функции почек у животных, патологию которых моделировали на протяжении поясничного отдела мо-четочника. Если целлофан располагали в верхнем промежуточном или среднем суже-ниях, изменения развивались лишь к концу раннего срока и были менее выражены.
Выделительная функция почки по рентгенограммам оценивалась как удовле-творительная и хорошая, хотя верхние мочевыводящие пути были заметно расширены и контрастированы как правило на протяжение всей брюшной части мочеточника. Цистоидность органа сохранялась в 3 из 7 случаев моделирования хронического уре-терогидронефроза расположением целлофана в среднем сужении мочеточника. У этих животных и дилатация мочеточника была менее выражена.
В зоне расположения целлофана вокруг мочеточника отмечалось очаговое хро-ническое воспаление в виде уплотнения толщиной 3-5 мм, представленного рубцовой тканью с инфильтратами из лимфоцитов и макрофагов. Стенка мочеточника пред-ставлялась утолщенной в 1,2-2 раза, более плотной, наружный диаметр мочеточника был увеличен в 2-3 раза. Вены мочеточника как выше зоны парауретерального ин-фильтрата, так и ниже его были умеренно расширены. При этом канал мочеточника был проходим для катетера.
На выделительных рентгенограммах функция почек оценена как хорошая и удовлетворительная в большинстве наблюдений. Сниженной она оценена в 3 случаях в сроки 1-1,5 месяца, у 3 животных при моделировании инфицированного уретеро-гидронефроза почка не функционировала.
Стенка мочеточника на гистотопографических срезах была утолщена как по подслизистому слою, так и по мышечной оболочке. На фоне гипертрофии мышечной оболочки в поясничном отделе органа циркулярный слой больше продольного. Как в ближайшие, так и в ранние сроки отмечались очаги мелкоклеточной инфильтрации подслизистой основы, сглаженность складчатости слизистой оболочки, фрагментация коллагеновых и особенно эластических волокон; количество последних уменьшалось, особенно в строме мышечной оболочки, вплоть до полного их отсутствия.
В первые дни и недели в паренхиме почки отмечены застойные явления в венах капсулы и паранефрона, отек паренхимы, паравазальные инфильтраты, дистрофия клеток канальцев. Параллельно нарастали площадь и распространенность очагов склерозированияпаренхимы как в корковом, так и мозговом слоях почки. При одно-типных функциональных и морфологических изменениях почки и мочеточника их выраженность и сроки нарастания более характерны при моделировании параурете-рита в поясничном отделе органа.
Функциональные и морфологические изменения в почке и мочеточнике в раз-личные сроки послеоперационного периода были идентичны приведенным выше при моделировании уретерогидронефроза. В поздние и отдаленные сроки гидронефроти-ческие преобразования как осложнение шва мочеточника и уретероцистонеостомии протекали по типу асептического атрофического склероза, а после кишечной пласти-ки – по типу нефросклероза («сморщенной» почки).
Как правило, гидронефротическую трансформацию почки по данным литера-туры обычно связывают с предшествующей острой обструкцией (сужением канала) мочеточника в результате мочекаменной болезни или хронической обструкцией при уретерите и стенозе мочеточника, следовательно, патологию почки рассматривают как вторичный процесс.
Данные эксперимента по моделированию уретерогидронефроза убеждают нас в том, что процессы развития патологии мочеточника и почки текут параллельно, имеют заметные различия в сроках развития и выраженности уретерогидронефроза в за-висимости от отдела органа, в котором провоцировали обструкцию или выполняли реконструктивно-пластическую операцию. В качестве «обструкции» выступают не столько сужение канала мочеточника, сколько те довольно заметные как функцио-нальные, так и морфологические изменения его гистотопографии и сократительно-эвакуаторной способности.
Выводы. 1. Как в ближайшие сроки обструкции лигированием, так и в бли-жайшие и ранние сроки моделирования парауретерита «изолированием» мочеточника в его стенке наступают выраженные функциональные и морфологические сдвиги, протекающие параллельно с изменениями в паренхиме почки. Следовательно, урете-рогидронефроз является системным поражением верхних мочевыводящих путей и почки.
2. К симптомам ранних стадий развития инфицированного уретерогидронефро-за относятся нарушение сократительно-эвакуаторной функции мочеточника и гисто-топографические сдвиги в его стенке. Параллельно с ними протекают нарушения вы-делительной и концентрационной функции почки, дистрофические и инфильтраци-онно-склеротические изменения ее паренхимы.
3. Ранним гистотопографическим признаком патологии мочеточника при его обструкции или операции на нем является преимущественное изменение эластических волокон стромы (фрагментация, уменьшение количества).
4. Модель окажется полезной не только в клинической и оперативной урологии для изучения диагностики и лечения ранних форм уретерогидронефроза, но и для микробиологической диагностики, изучения свойств инфекционного начала, пато-морфологической характеристики воспаления верхних мочевыводящих путей, гидро-нефротической трансформации почки как при банальной, так и специфической ин-фекции. Кроме того, модель может быть применена при изучении названных научных проблем в других органах и системах организма.
|
