ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия

Министерства здравоохранения и социального развития» (г. Пермь)

По данным литературы пирролин-2,3-дионы с алкоксиалкильным заместителем в положении 1 гетероцикла являются малотоксичными соединениями и обладают различными видами биологической активности [1]. С целью синтеза новых 3-гидроксипирролинонов и изучения их противомикробной активности нами была поставлена задача получить тетрагидропиррол-2,3-дионы, содержащие в первом положении гетероцикла метоксипропильный заместитель.      

         Используя известную методику [2], мы изучили взаимодействие 3-метоксипропиламина со смесью ароматического альдегида и метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в эквимолярном соотношении в среде 1,4-диоксана при комнатной температуре (схема 1). В качестве единственного продукта были выделены 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-(3-метоксипропил)-3-пирролин-2-оны (I а-з) с выходом 61–83 % .

Схема 1

I а-з

R = H (а), 2-OCH₃ (б), 4-OC₂H₅ (в), 4-OH (г), 2-NO₂ (д), 4-C(CH₃)₃ (е),  4-CH(CH₃)₂ (ж), 4-N(CH₃)₂ (з)

Полученные соединения (I а-з) представляют собой бесцветные или бледно-желтые кристаллические вещества, растворимые в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, этиловом спирте и не растворимые в воде.

Структура полученных соединений подтверждена с помощью ИК- и ЯМР ¹Н-спектроскопии.

В ИК спектрах соединений (I а-з) присутствуют полосы поглощения, обусловленные валентными колебаниями кетонной карбонильной группы при 1641-1650 см^-1, лактамной карбонильной группы при 1684-1687 см^-1 и енольного гидроксила при 3082-3120 см^-1.

В спектрах ЯМР ¹Н соединений (I а-з) присутствуют сигналы ароматических протонов в области 6,56-7,93 м.д., синглет протона енольной гидроксильной группы в области 10,67-12,61 м.д. и синглет метинового протона при С⁵ в области 5,03-5,92 м.д., два мультиплета протонов метиленовой группы в положении 1 метоксипропильного остатка при 2,51-2,87 м.д. (С¹Н_АН_В) и (С¹Н_АН_В) 3,46-3,71 м.д., триплет двух протонов метиленовой группы в положении 3 и мультиплет двух протонов метиленовой группы в положении 2 алифатической цепи при 3,22-3,29 м.д. и 1,52-1,79 м.д., соответственно, а также синглет трех протонов метоксигруппы алифатической цепи при 3,11-3,23 м.д. и синглет трех протонов ацетильного остатка в области 2,02-2,28 м.д.

Все синтезированные соединения данного ряда дают интенсивное вишневое окрашивание со спиртовым раствором хлорида железа (III), что наряду со спектральными данными свидетельствует об их существовании в енольной форме.

Противомикробную активность по отношению к штаммам кишечной палочки E. coli и золотистого стафилококка S. aureus определяли методом двукратных серийных разведений в мясопептонном бульоне при бактериальной загрузке 250 тыс. микробных единиц в 1 мл раствора. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) соединения – максимальное разведение, приводящее к полному подавлению развития тест-микробов. В качестве препарата сравнения использовали диоксидин. Результаты представлены в таблице 1. 

Таблица 1

Противомикробная активность 1-(3-метоксипропил)-4-ацетил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов

         Проведенные исследования показали, что полученные нами 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-(3-метоксипропил)-3-пирролин-2-оны обладают слабой противомикробной активностью. Наибольшую активность показали соединения (I в, д, е, ж) в отношении золотистого стафилококка.

Библиографический список

1. В.Л. Гейн, В.Н. Вычегжанина, Е.Б. Левандовская и др. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов / Хим.-фарм. журн. – 2010. – № 44(7). – С.30-33.

2. Гейн В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы, Пермь (2004).