Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Полезная информация

 
 

СИНТЕЗ И ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ 1-(3-МЕТОКСИПРОПИЛ)-4-АЦЕТИЛ-5-АРИЛ-3-ГИДРОКСИ-3-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ

Печать E-mail
Автор Бобылева А.А., Гейн В.Л., Левандовская Е.Б., Одегова Т.Ф.   
18.02.2012 г.

ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия

Министерства здравоохранения и социального развития» (г. Пермь)


По данным литературы пирролин-2,3-дионы с алкоксиалкильным заместителем в положении 1 гетероцикла являются малотоксичными соединениями и обладают различными видами биологической активности [1]. С целью синтеза новых 3-гидроксипирролинонов и изучения их противомикробной активности нами была поставлена задача получить тетрагидропиррол-2,3-дионы, содержащие в первом положении гетероцикла метоксипропильный заместитель.      

         Используя известную методику [2], мы изучили взаимодействие 3-метоксипропиламина со смесью ароматического альдегида и метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в эквимолярном соотношении в среде 1,4-диоксана при комнатной температуре (схема 1). В качестве единственного продукта были выделены 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-(3-метоксипропил)-3-пирролин-2-оны (I а-з) с выходом 61–83 % .

Схема 1

 

                                  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

I а-з

R = H (а), 2-OCH3 (б), 4-OC2H5 (в), 4-OH (г), 2-NO2 (д), 4-C(CH3)3 (е),  4-CH(CH3)2 (ж), 4-N(CH3)2 (з)

Полученные соединения (I а-з) представляют собой бесцветные или бледно-желтые кристаллические вещества, растворимые в диметилформамиде, диметилсульфоксиде, этиловом спирте и не растворимые в воде.

Структура полученных соединений подтверждена с помощью ИК- и ЯМР 1Н-спектроскопии.

В ИК спектрах соединений (I а-з) присутствуют полосы поглощения, обусловленные валентными колебаниями кетонной карбонильной группы при 1641-1650 см-1, лактамной карбонильной группы при 1684-1687 см-1 и енольного гидроксила при 3082-3120 см-1.

В спектрах ЯМР 1Н соединений (I а-з) присутствуют сигналы ароматических протонов в области 6,56-7,93 м.д., синглет протона енольной гидроксильной группы в области 10,67-12,61 м.д. и синглет метинового протона при С5 в области 5,03-5,92 м.д., два мультиплета протонов метиленовой группы в положении 1 метоксипропильного остатка при 2,51-2,87 м.д. (С1НАНВ) и (С1НАНВ) 3,46-3,71 м.д., триплет двух протонов метиленовой группы в положении 3 и мультиплет двух протонов метиленовой группы в положении 2 алифатической цепи при 3,22-3,29 м.д. и 1,52-1,79 м.д., соответственно, а также синглет трех протонов метоксигруппы алифатической цепи при 3,11-3,23 м.д. и синглет трех протонов ацетильного остатка в области 2,02-2,28 м.д.

Все синтезированные соединения данного ряда дают интенсивное вишневое окрашивание со спиртовым раствором хлорида железа (III), что наряду со спектральными данными свидетельствует об их существовании в енольной форме.

Противомикробную активность по отношению к штаммам кишечной палочки E. coli и золотистого стафилококка S. aureus определяли методом двукратных серийных разведений в мясопептонном бульоне при бактериальной загрузке 250 тыс. микробных единиц в 1 мл раствора. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) соединения – максимальное разведение, приводящее к полному подавлению развития тест-микробов. В качестве препарата сравнения использовали диоксидин. Результаты представлены в таблице 1. 

Таблица 1

Противомикробная активность 1-(3-метоксипропил)-4-ацетил-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов

№ соединения

R

ПМА

S. aureus

E. coli

разведе-ние

МИК, мкг/мл

разведе-ние

МИК, мкг/мл

 

I а

H

1/1

1000

1/1

1000

 

I б

2-OCH3

1/1

1000

1/1

1000

 

I в

4-OC2H5

1/2

500

1/1

1000

 

I г

4-OH

1/1

1000

1/1

1000

 

I д

2-NO2

1/2

500

1/1

1000

 

I е

4-C(CH3)3

1/2

500

1/1

1000

 

I ж

4-CH(CH3)2

1/2

500

1/1

1000

 

            I з

4-N(CH3)2

1/1

1000

1/1

1000

Диоксидин

МИК 62,5-1000

МИК 3,9-62,5 

         Проведенные исследования показали, что полученные нами 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1-(3-метоксипропил)-3-пирролин-2-оны обладают слабой противомикробной активностью. Наибольшую активность показали соединения (I в, д, е, ж) в отношении золотистого стафилококка.

 

Библиографический список

1. В.Л. Гейн, В.Н. Вычегжанина, Е.Б. Левандовская и др. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-пирролин-2-онов / Хим.-фарм. журн. – 2010. – № 44(7). – С.30-33.

2. Гейн В.Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионы, Пермь (2004). 

Последнее обновление ( 03.03.2012 г. )
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2024.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99