|
1ГБОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава России (г. Пермь)
2Пермское НПО «Биомед», филиал ФГУП НПО «Микроген» (г. Пермь)
Препараты интерферона (ИНФ) являются важными элементами в адаптационно-приспособительных механизмах организма и поддержании его внутреннего постоянства [2]. Было выявлено антибактериальное действие наиболее изученного природного многокомпонентного лейкоцитарного ИНФ-а, объяснимое наличием в нём антибактериальных пептидных комплексов (АПК), а также доказана их принадлежность к защитным структурам системы иммуногенеза [3, 4, 5]. Пермским НПО «Биомед» в процессе интерфероногенеза в качестве отдельной субстанции был выделен комплекс низкомолекулярных (1,07-1,67 кДа) пептидов [1].
Цель: изучить структурную организацию лимфоидной ткани (ЛТ) стенки желудка, кишечника и бронхов после применения данного АПК у лабораторных животных.
Материалы и методы. Использованы 3 группы белых беспородных крыс массой 150-250 граммов. АПК в виде раствора вводили ректально ежедневно в течение месяца. В 1-й группе (контрольной) ректально вводился 0,9% раствор хлорида натрия, во 2-й группе АПК применялся в дозе 0,5 мг/мл (эмпирически подобранная терапевтическая доза), а в 3-й группе он вводился в дозе 12,5 мг/мл (в 25 раз больше терапевтической). У животных забирали желудок, кишечник и лёгкие. Парафиновые срезы с органов окрашивали гематоксилином и эозином, метиловым зелёным и пиронином по Браше на РНК, шифф-йодной кислотой по МакМанусу на гликоген и нейтральные гликозаминогликаны. Проводился подсчёт клеток различных зон изученных органов.
Результаты. Исследования показали, что ЛТ органов животных контрольной группы была представлена обычными морфологическими разновидностями.
У крыс 2-й группы в слизистой оболочке (СО) желудка наблюдалось расширение ямок и увеличение просвета желёз, особенно значительное в пилорическом отделе. Содержание лейкоцитов в соединительной ткани слизистой и подслизистой оболочек (ПО) в 1,2 раза превышало показатели контрольной группы. В тонкой кишке увеличивалось число гранулоцитов и лимфоцитов в соединительнотканной строме ворсинок (рис. 1в), а между дном крипт эти клеточные формы обнаруживались диффузно и небольшими скоплениями, количество которых в сравнении с контролем было большим в 1,4 раза. Среди лейкоцитов преимущественно в рыхлой соединительной ткани, разделяющей крипты, выявлялись эозинофильные формы (рис. 1б). В стенке тонкой кишки отмечено расширение кровеносных и лимфатических капилляров. Агрегированные лимфоидные узелки тонкой кишки (АЛУТК) занимали как слизистую, так и подслизистую оболочки, с более плотным заполнением клетками структурно-функциональных зон. В стенке толстой кишки выявлялись редкие солитарные лимфоидные узелки (ЛУ) без герминативных центров (ГЦ). Структура ЛТ аппендикса практически не отличалась от таковой контрольной группы (рис. 1е). В лёгких определялись сосудистые нарушения в виде расширения и полнокровия венозного русла с умеренной диффузной лимфоидной инфильтрацией интерстициальной ткани. В стенке бронхов определялись очаговые лимфо-гистиоцитарные инфильтраты мелких и средних размеров.
В 3-й группе введение высокой дозы АПК у некоторых животных приводило к значительной диффузной лейкоцитарной инфильтрации слизистой и подслизистой оболочек желудка, к умеренному расширению и заполнению эритроцитами кровеносных сосудов (рис. 1а). В стенках тонкой и толстой кишки определялась интенсивная лимфо-гистиоцитарнаяинфильтрация с ростом числа гранулоцитарных форм. По сравнению с 1-й группой количество гранулоцитов в СО и ПСО увеличивалось в 1,5-1,7 раза. Слизистая оболочка тонкой кишки содержала большее число эозинофильных гранулоцитов. В АЛУТК появлялись бластные формы (рис. 1г). Структура этих образований приобретала диффузный характер без подразделения на типичные зоны (рис. 1д). В слизистой и подслизистой оболочках стенки ободочной кишки определялись крупные ЛУ без центров размножения с увеличенным содержанием в них макрофагов и гранулоцитов, чаще всего сосредоточенных по периферии. В некоторых ЛУ аппендикса появлялись небольшие ГЦ. Отмечено полнокровие сосудов в стенке кишечника. Значительная гиперплазия ЛТ выявлена в органах дыхательной системы. Интерстициальная ткань лёгкого была интенсивно инфильтрирована клетками лимфоидного ряда и макрофагами (рис. 1ж). Слизистая и подслизистая оболочки многих бронхов содержали как диффузные скопления лимфоцитов, так и крупные ЛУ, не имевшие центров размножения (рис. 1з). Многие сосуды в лёгких были значительно расширенными и полнокровными.
Заключение. Полученные данные показалиувеличение объёма ЛТ в слизистой оболочке кишки с ростом количества в ней гранулоцитов, включая эозинофилы. В АЛУТК 2-й группы наблюдался диффузный тип строения ЛТ без подразделения на зоны. В СО бронхов и интерстиции лёгкого применение АПК уже в терапевтической дозе приводило к заметной гиперплазии лимфоидной ткани и нарушениям кровообращения, которые были наиболее выраженными при ректальном введении АПК в максимальной применённой дозе. Указанные изменения позволяют сделать вывод о стимулирующем влиянии исследуемого препарата на иммунную систему.
Литература
1. Волкова. Л.В., Сафонова Г.М., Пестерева С.А. Итоги доклинических испытаний новой лекарственной формы интерферона // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в ХХI веке: Мат. Всероссиийской науч. конф. Пермь. — 2003. — С. 297-299.
2. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии // М: Медицина. — 1996. — 286 с.
3. Коробов В.П., Малеева Л.И., Трутко В.П. и др. Изучение антибактериального действия препаратов интерферона // Естественные науки на службе здравоохранения: Сб. статей. — Пермь, 1985. — С. 28-29.
4. Green Lawrence R., Sinackevich Nicolay V., IvanovVadim T. et al. Immunomodulating peptides and methods of use: Pat. 6066622 USA // INC. W08/144779 - опубл. 23.05.2000. - НПК 514/17.
5. Islam D., Bandholtz L., Nilsson Ja. et al. Down regulation of bactericidal peptides in enteric infecyions: A novel immune es cape mechanism with bacterial DNA as a potential regulator // Nature Med. — 2001. — Vol. 7. — N. 2. — P. 180-185.
Рис. 1. Лимфоидная ткань в стенке желудка (а), кишечника (б-е) и бронхов (ж, з):
е, з – ув. х100; а, д, – ув. х200;в, г, ж – ув. х400; б – ув. х1000.
а, б, д. е, ж, з – окр. гематоксилином и эозином; в – окр. шифф-йодной кислотой по МакМанусу; г – окр. метиловым зелёным и пиронином по Браше.
|
