|
ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН (г.Новосибирск)
Ретаболил (19-нор-тестостерон-17β-деканоат) – стероидный анаболик [1]. Гормон коры надпочечников альдостерон регулирует минеральный обмен, способствует реабсорбции натрия и экскреции калия в почках [4]. Установлено, что альдостерон оказывает гипертензивный эффект в организме [6]. Известно, что стрессорные воздействия на организм повышают уровень альдостерона в крови [5], но особенности такого повышения при однократном и многократно повторяющемся воздействиях недостаточно изучены, одновременного исследования в сравнительном плане не проводилось. Нами показано, что ретаболил обладает стресс-лимитирующим эффектом [2]. Но влияние ретаболила на уровень альдостерона, в том числе при стрессорных воздействиях не изучено.
Целью данной работы было изучить особенности изменения уровня альдостерона и влияния на него ретаболила у крыс при однократном и многократно повторяющемся стрессорном воздействии.
Эксперименты проводили на самцах крыс Wistar массой 160-240 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН. В качестве стрессорного воздействия применяли встряхивание крыс на лабораторном шлюттель-аппарате АВБ-4п, с частотой 180 возвратно-поступательных движений в минуту, по 1 часу в день однократно или многократно (на протяжении 19 дней, по 1 разу в день) [3]. Подобное воздействие оказывали также и другие исследователи [7,8]. Уровень альдостерона в плазме системной крови, полученной после декапитации животных сразу после окончания встряхивания, определяли радиоиммунным методом, применяя стандартизированные наборы (Франция). Ретаболил («Гедеон Рихтер», Венгрия) вводили животным в/м по 2,5 мг на крысу. Статистическую обработку данных проводили по t-критерию Стьюдента. Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего (M ± m). Различия считали достоверными при p≤0,05.
Результаты нашего исследования показали, что уровень альдостерона у крыс после однократного стрессорного воздействия значительно повышался (Рисунок), в сравнении с контрольным показателем до 825,0 ± 149,13 пг/мл ( р<0,001). Введение животным ретаболила в этих условиях, вызывало достоверное (р<0,03) снижение у них уровня альдостерона до 422,21 ± 102,85 пг/мл.
После многократно повторяющегося стрессорного воздействия (Рисунок) также наблюдалось статистически значимое повышение уровня гормона (p<0,001) относительно контрольного показателя до 451,08 ± 28,07 пг/мл. Однако, при многократно повторяющемся воздействии, в сравнении с однократным, это повышение было менее значительным (p<0,001), что, по-видимому, связано с привыканием животных к повторно применяемому стереотипному фактору. Введение животным ретаболила на фоне многократно повторяющегося стрессорного воздействия приводило к статистически значимому подавлению стресс-индуцируемого повышения уровня альдостерона до 199,57 ± 6,44 пг/мл (p<0,001) по сравнению с таковым в группе без введения ретаболила.
Рисунок. Изменение уровня альдостерона в плазме крыс под влиянием введения ретаболила
1 СТРЕСС – однократное и 19 СТРЕСС – многократно повторяющееся (19дней) стрессорное воздействие.
**p < 0,001 – относительно контроля (К), #p < 0,03 – относительно подгруппы 1 СТРЕСС без введения ретаболила, ##p < 0,001 – относительно подгруппы 19 СТРЕСС без введения препарата.
Таким образом, оба варианта, как однократное, так и многократно повторяющееся стрессорное воздействие, вызывало значительное повышение уровня альдостерона по сравнению с контролем, более значимое после однократной, чем после многократной экспозиции. Введение ретаболила блокировало стресс-индуцируемое повышение уровня альдостерона, как при однократном, так и при многократно повторяющемся воздействиях. Следовательно, для ретаболила характерным является эффект лимитирования стресс-индуцируемого повышения уровня альдостерона у крыс. Учитывая, что альдостерон обладает гипертензивным влиянием в организме [6] можно ожидать, что гипертензивный эффект альдостерона в стрессогенных условиях должен ослабляться применением ретаболила, что может представлять интерес в практической медицине. Но это требует дальнейшего, специального исследования. Отметим, что применение ретаболила разрешено при сердечно-сосудистых заболеваниях в клинике и, судя по представленным здесь результатам, может использоваться при гипертонии, относящейся, также к сердечно-сосудистым заболеваниям. Более того, в связи с этими данными, необходимо учитывать возможное проявление гипотензивного эффекта ретаболила в процессе его применения в клинике при сердечно-сосудистых и других заболеваниях.
Литература:
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. – М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С. Б. Дивов, 2002. – Т. 2. – С. 60.
2. Обут Т. А. Андроген–зависимая адаптационная реакция организма при хронических стрессовых воздействиях // Бюл. СО РАМН. – 1994. – № 2. - С. 62-68.
3. Обут Т. А. Андрогены в адаптации организма: биологическая значимость надпочечниковых андрогенов. – Новосибирск: Art Avenue, 2004. – 104 с.
4. Alexander, S.L., Irvine С. N. The effect of naloxone administration on the secretion of corticotropin-releasing hormone, arginine vasopressin, and adrenocorticotropin in unperturbed horses // Endocrinology. – 1995. – V. 136. – N. 11. - P. 5139-5147.
5. Francesconi R., Mager M. Acute heat/exercise stress in rats: effects on fluid and electrolite regulatory hormones // Experientia. – 1983. – V. 39. – N. 6. - P. 581-583.
6. Freel E.M., Connell J.M.C. Mechanisms of hypertension: the expanding role of aldosterone // J. Am. Soc. Nephrol. – 2004. – V. 15. – N. 8. - P. 1993-2001.
7. Fung P.Y.S., Uyeno E.T. Effects of shaking and foot-shock on immune function of mice // Proc. Okla. Acad. Sci. – 1983. – V. 63. – P. 28-32.
8. Hirasawa R., Hashimoto K., Oto Z. Role of central angiotensinergic mechanism in shaking stress-induced ACTH and catecholamine secretion // Brain Res. – 1990. – V. 533. – N. 1. - P. 1-5.
|
