|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
В последние годы существенно расширились и углубились представления о регуляции тонуса гладких мышц (ГМ) бронхов как в норме так и при патологии дыхательной системы. По мнению большинства исследователей, морфологическую и биохимическую основу гиперреактивности составляют изменения дыхательных путей, которые оцениваются как следствие хронического воспаления, вызванного продолжительным воздействием специфических и не специфических факторов окружающий среды. Морфологические изменения воздухоносных путей характеризуются увеличением количества эозинофилов, тучных клеток и других изменений касающихся непосредственно эпителия, гладких мышц и т. д.
Значительный вклад в регуляцию тонуса респираторного тракта вносят цитокины. Некоторые исследователи отмечают увеличение ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИФу в бронхоальвеолярной жидкости и в ткани легкого морских свинок, крыс с экспериментальной БА [2, 3]. Более того, было показано, что для развития бронхиальной гиперчувствительности критичными являются ИЛ-5 и ИЛ-4 [1].
Объектом исследования служили сегменты воздухоносных путей половозрелых морских свинок. Для изучения сократительной активности приготавливались кольцевые сегменты воздухоносных путей шириной 3-4 мм. Животные экспериментальной группы сенсибилизировались подкожными инъекциями взвеси овальбумина в физиологическом растворе, затем подвергаться ингаляционному воздействию аэрозоля той же взвеси.
Для проведения серии экспериментов изолированные деэпителизированные сегменты предварительно в течение 18 часов инкубировали в термостате при температуре 250С в среде RPMI-1640 с добавлением ИЛ-4, ИЛ-5 (концентрация 0,1 мкг/мл). После этого сегменты тестировались воздействием гистамина.
Механографическим методом изучалось влияние на механическое напряжение гладких мышц изолированных сегментов гладких мышц воздухоносных путей биологически активных веществ как на здоровых морских свинках, так и в условиях гиперреактивности. Измерения проводили в условиях, близких к изометрическим. По результатам тестирования строилась кривая "доза - эффект". Эффект препаратов на механическое напряжение гладко-мышечных сегментов оценивали в процентах от амплитуды предсокращения на 40 мМ KCl. Последняя принималась равной 100 %.
Инкубация с ИЛ-4 приводила к увеличению амплитуды сократительных реакций гладких мышц воздухоносных путей на воздействие гистамина как у сенсибилизированных животных, так и у животных контрольной группы. Было выявлено повышение амплитуды сокращения на воздействие гистамина в концентрации 1 до 100 мкМ как в контрольной (p<0,05, n=10), так и в экспериментальной группах (p<0,05, n=9).
Максимальная амплитуда сокращения сегментов, полученных от интактных животных, составила 53,65±1,82 %, (n=8), после инкубации с ИЛ-4 - 150,0±8,45 % (n=10). Максимальная амплитуда сокращения сегментов гладких мышц бронхов, полученных от животных экспериментальной группы, составила 89,74±6,49 %, а сегментов, инкубированных с ИЛ-4 -114,3±4,5 % (n=9).
В следующей серии экспериментов проводили сравнение сократительной активности сегментов, инкубированных с ИЛ-4 с сегментами, инкубированными с ИЛ-5.
Максимальная амплитуда сокращения сегментов, инкубированных с ИЛ-5, полученных от интактных животных, составила 98,37±6,45 % (n=13), после инкубации с ИЛ-4 - 150,0±8,45 % (n=10).
Максимальная амплитуда сокращения сегментов, инкубированных с ИЛ-5, полученных от сенсибилизированных животных, составила 115,19±6,23 % (n=9), после инкубации с ИЛ-4 -114,3±4,5 % (n=9).
Таким образом, инкубация гладкомышечных сегментов с ИЛ-4 приводила к увеличению амплитуды сократительных реакций гладких мышц воздухоносных путей на воздействие гистамина как у сенсибилизированных животных, так и у животных контрольной группы. Также на воздействие гистамином наблюдали более выраженный сократительный эффект сегментов контрольной группы, инкубированных с ИЛ-4, по сравнению с сегментами, инкубированными с ИЛ-5.
Список литературы:
1. Bi Y. Correlation of eosinophil apoptosis with interleukin 5 mRNA expression in lung tissues of asthmatic guinea pigs / Y. Bi, Z. Yang, C. Wang // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 1999. -N 4. - P. 228-230.
2. Gulbenkian A.R. IL-5 medulates eosinophil accumulation in allergic guinea pig lung / A.R. Gulbenkian, R.W. Egan, X. Fernander et al. // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-Vol.146. - P. 263 -266.
3. Pauwels R.A. Cytokine manipulation in animal models of asthma / R.A. Pauwels, G.J. Brus-selle, J.C. Kips // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - Vol.156, N 4. - P. 78-81.
|
