Научные руководители: канд. мед. наук, доц. М.А. Сеньчукова, д-р биол. наук, проф. А.А. Стадников
Оренбургская государственная медицинская академия, г. Оренбург

 

 

Эта работа была опубликована в cборнике материалов I Всероссийской научной студенческой конференции с международным участием «МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ: ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ», под редакцией проф., д-ра мед. наук С.И. Карася (г. Томск, 10-11 ноября 2011 года). 

 

 

Введение. Несмотря на некоторое снижение заболеваемости и смертности, рак желудка (РЖ) остается актуальной проблемой современной онкологии. В структуре онкологической заболеваемости он занимает второе место после рака легкого. В связи с этим установление факторов, влияющих на прогрессирование РЖ, имеет большое значение.
Ангиогенез является важным фактором, связанным с ростом и ме-тастазированием злокачественных новообразований. Его оценка в настоящее время рассматривается как важнейший маркер прогноза течения заболевания, наличия метастазов и чувствительности к противоопухолевой терапии.[1, 2] Влияние лимфогенного метастазирования на процессы ангиогенеза в регионарных лимфатических узлах (РЛУ) у больных РЖ изучено недостаточно.

Цель исследования. Дать характеристику особенностям ангиоге-неза в РЛУ у больных РЖ.

Материал и методы. Объектом исследования послужили РЛУ большого сальника, расположенные на расстоянии 2-5 см от стенки желудка у 35 больных РЖ, радикально оперированных в Оренбургском областном клиническом онкологическом диспансере. Материал для исследования забирали сразу же после удаления операционного препарата. Кусочки лимфатических узлов (ЛУ) фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и подвергали стандартной гистологической обработке. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином. Иммуногистохимические исследования выполнялись с использованием антител к CD34. Препараты изучали с помощью микроскопа Optika B-350 (Optika, Италия) с использованием видеокамеры Digital Camera for Microscope DCM500.
Изучено по 2 РЛУ от каждого больного. Визуально-аналоговым способом оценивалась толщина капсулы ЛУ, проводился подсчет площади лимфоидной ткани, количества CD34+ клеток и сосудов в «горячих точках» ЛУ на условную единицу площади, отмечалось наличие или отсутствие диапедеза в окружающих тканях большого сальника. Полученные данные сопоставлены с клиническими особенностями опухолевого процесса: стадией заболевания, гистологической структурой опухоли, наличием эрадикационной терапии в анамнезе.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы «Биологическая Статистика». Определяли средние выборочные показатели измеряемых параметров, ошибку среднего. Для оценки достоверности различий средних значений использовался критерий Стьюдента и критерий Z для сравнения долей. Различия считались статистически достоверными при уровне значимости Р<0,05.

Результаты. 22 (62,8%) больных РЖ имели стадию заболевания T2-3N0M0 и 13 (37,2%) - T2-3N1-2M0. Кишечный тип опухоли (высоко- и умеренно дифференцированные аденокарциномы) отмечен у 15 (42,9%) больных, диффузный (перстневидноклеточный и низкодифференциро-ванный рак) - у 20 (57,1%). Эрадикационную терапию в связи с предварительным диагнозом гастрит или язва желудка на этапе амбулаторного обследования получили 12 (34,3%) больных.
Проведенное исследование позволило установить, что в ряду ЛУ отмечалось наличие резко расширенных, неправильной формы капилляров, локализованных преимущественно в центральной зоне. Некоторые из этих сосудов имели фрагментарную экспрессию CD34. Независимо от наличия или отсутствия метастазов в самих исследуемых РЛУ эти сосуды достоверно чаще встречались у больных с метастазами в РЛУ (в 77% и 32% соответственно, у больных с метастазами и без метастазов в РЛУ, р=0,026). Это может свидетельствовать о том, что процесс лимфогенного метастазирования сопровождается общими реактивными изменениями со стороны ЛУ большого сальника, приводя к патологическому ангиогенезу в них. Описанные сосуды значительно чаще встречались при диффузном типе РЖ, нежели при кишечном (65% и 27% соответственно, при диффузном и кишечном типах, р=0,06).
При иммуногистохимическом исследовании было отмечено, что капсулы ЛУ у больных с метастазами часто были утолщены и содержали большое количество крупных и мелких сосудов. При подсчете количества микрососудов на условную единицу площади ЛУ достоверной разницы у больных с метастазами и без метастазов и при диффузном и кишечном типах РЖ не установлено. Что же касается CD34+ клеток, то при диффузном типе их число было несколько больше, чем при кишечном (8,34+0,48 и 7,05+0,44 соответственно при диффузном и кишечном типе, р=0,057). Несколько неожиданно было то, что CD34+ клетки достоверно чаще встречались у больных, получивших эрадикационную терапию в связи с предварительным диагнозом гастрит или язва желудка на этапе амбулаторного обследования (8,79+0,53 и 7,41+0,45 соответственно с эрадикацией и без эрадикации, р=0,045). Различий в количестве CD34+ клеток у больных с метастазами и без метастазов в РЛУ не отмечалось.

Выводы:
1.    Наличие резко расширенных, неправильной формы капилляров, локализованных преимущественно в центральной зоне лимфатического узла, в большей степени характерно для больных с метастазами в РЛУ.
2.    Этот признак не зависит от наличия метастазов в исследуемых ЛУ.
3.    Количество клеток, экспрессирующих CD34 в ткани РЛУ зависит от типа опухоли и наличия в анамнезе эрадикационной терапии.

Список литературы:
1.    Kerbel R. Tumor angiogenesis: past, present and the near future. // Carcinogenesis. - 2000. -  21, № 3. - P. 505-515.
2.    Sussman L. K., Upalakalin J. N., Roberts M. J., Kocher O., Benjamin, L. E. Blood markers for vasculogenesis increase with tumor progression in patients with breast carcinoma. // Cancer Biology Therapy. - 2003. - Vоl. 2. - P. 255-256.