Несмотря на то, что механизмы регуляции сократительной активности гладкомышечных клеток активно изучаются, до сих пор нет единого мнения о значении путей локальной регуляции сокращений гладких мышц воздухоносных путей (ГМ ВП). Нарушение в оперировании сигнальных систем может стать причиной развития патологических состояний, связанных с нарушением бронхиального тонуса.
Важная роль в регуляции тонуса воздухоносных путей принадлежит метаболитам арахидоновой кислоты. В состоянии гиперреактивности воздухоносных путей происходит высвобождение простагландинов и лейкотриенов, которые влияют на тонус бронхов и участвуют в формировании воспаления в тканях [1, 2].
Целью данного исследования явилось изучение влияния индометацина ингибитора циклооксигеназного пути на сократительную активность ГМ ВП. Сократительные свойства исследовали методом механографии в условиях близких к изометрическим. В работе использовались изолированные деэпителизированные сегменты трахеи и бронхов, интактных и сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Механическое напряжение оценивалось в процентах от амплитуды контрольного сокращения на гиперкалиевый раствор 40 мМ раствор Кребса.
В первой серии экспериментов исследовали влияние индометацина (10 мкМ) на сокращение гладких мышц трахеи и бронхов интактных морских свинок, вызванное гистамином в концентрации 0,01мкМ – 10 мкМ. Были зарегистрированы сократительные реакции гладких мышц воздухоносных путей с максимальной амплитудой, равной 51,4±5,5% на концентрацию гистамина 10 мкМ. Амплитуда сокращения ГМ ВП при действии гистамина (10 мкМ) после предобработки индометацином была достоверно выше и составила 74,5±5,5% (n=10, p<0,05).
Гладкомышечные сегменты в состоянии гиперреактивности после предобработки индометацином (10 мкМ) на воздействие гистамином также отвечали дозозависимым сокращением. Максимальная амплитуда сокращения гладких мышц на концентрацию гистамина 10 мкМ составила 50,5±4,8%. Величина амплитуды сократительного ответа предварительно обработанных индометацином сегментов ВП была достоверно выше и составила 125,8±6,5% (n=18, p<0,05).
Таким образом, после предобработки гладких мышц ингибитором циклооксигеназы индометацином происходит увеличение сократительных ответов гладких мышц воздухоносных путей на действие гистамина в контрольных условиях и при формировании гиперреактивности.
В следующей серии экспериментов исследовали влияние индометацина (10 мкМ) на сокращение ГМ ВП, вызванное серотонином.
Все сегменты интактных животных отвечали дозозависимым сокращением на действие серотонина в концентрациях 0,01мкМ – 10мкМ. Амплитуда сократительных реакций на добавление серотонина в максимальной концентрации (10 мкМ) составила 16±1,5%. Амплитуда сокращений сегментов при действии серотонина после предобработки индометацином достоверно увеличилась до 51,5±4,4% (n=8, p<0,05).
Сегменты ВП сенсибилизированных морских свинок также отвечали сокращением во всем диапазоне концентраций серотонина (0,01мкМ – 10мкМ). Максимальная амплитуда сокращения сегментов воздухоносных путей при действии серотонина в концентрации 10мкМ без предобработки индометацином составила 18,1±1,5%, а после предобработки индометацином была достоверно выше и составила 40,4±3,8% (n=8, p<0,05).
Таким образом, предобработка сегментов воздухоносных путей индометацином потенцировала сократительные реакции ГМ ВП на действие серотонина в норме и в условиях формирования гиперреактивности.
Полученные результаты позволяют сделать вывод, что предобработка ингибитором циклооксигеназы индометацином приводит к увеличению сократительного ответа гладких мышц воздухоносных путей интактных и сенсибилизированных животных на гистаминэргическое и серотонинэргическое воздействие. Можно сделать предположение, что при ингибировании циклооксигеназы в явном виде проявляется липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты. Выделяющиеся при этом лейкотриены увеличивают сократительные реакции ГМ ВП на воздействия гистамином и серотонином.

Список литературы:
1. Волков, В. Т. Бронхиальная астма / В. Т. Волков, А. К. Стрелис. – Томск, - 1996. – 568 с.
2. Чучалин, А. Г. Бронхиальная астма и астмоподобные состояния / А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. – 2002.   Т. 10, №5(149). – С. 232-235.