Казанский государственный медицинский университет (г. Казань) Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника Введение: на сегодняшний день проблема местного лечения воспалительных заболеваний приобретает актуальность. В качестве новых противовоспалительных средств интерес представляют вещества, проявляющие антиоксидантную актив-ность[1]. К последним относятся некоторые невитаминные кофакторы [2,3], участвующие в регуляции многих метаболических процессов [4]. Цель: изучить острую токсичность и противовоспалительную активность кофакторов невитаминной природы при наружном применении. Материал: объектами исследования являлись тиоктовая кислота и L – карнитин. Методы: острую токсичность изучали на мышах и крысах разного пола при введении per os с соблюдением правил доклинических испытаний. Противовоспалительная активность тиоктовой кислоты изучалась на модели «формалинового отека лапы» крыс при наружном применении. Препарат (субстанция) наносилась за час до индукции воспаления. Оценка эффективности препарата проводилась плетизмо-метрически. Влияние на острое экссудативное воспаление изучалось также на модели ультрафиолетовой (УФ) эритемы у морских свинок-альбиносов. Острую воспали-тельную эритему вызывали облучением УФ лучами участка кожи живота 3×4 см за сутки до эксперимента. Выраженность эритемы и отека кожи оценивали через 4 часа после воздействия по четырех бальной шкале. Препарат наносился профилактически и лечебно после облучения. Результаты экспериментов обрабатывались статисти-чески с использованием критерия Стъюдента. Результаты: введение токсико-летальных доз тиоктовой кислоты сопровождалось снижением двигательной активности, общим угнетением, снижением реакции на раздражители, регидностью хвоста, акроцианозом, нарушением дыхания. Периодически возникали генерализованные судороги. Гибель животных наступала в тече-ние первых суток после введения кислоты тиоктовой на фоне судорог от угнетения дыхания. Для тиоктовой кислоты максимально-переносимая доза для мышей соста-вила 100 мг/кг, средняя смертельная – 32065 мг/кг, абсолютно-смертельная доза - 820 мг/кг. Макроскопические исследования после введения токсико-летальных доз тиоктовой кислоты выявили многочисленные кровоизлияния на слизистой желудка, что явилось основанием для изучения противовоспалительной активности кислоты тиоктовой. Параметры острой токсичности L-карнитина для крыс не определялись, так как даже доза 20000 мг/кг не вызывала гибели животных. Отмечалось лишь общее угнетение, взъерошенность, снижение двигательной активности. Результаты исследования противовоспалительной активности показали, что кислота тиоктовая ослабляла развитие формалинового отека на 39,9% у самцов и самок. У самок-крыс кислота тиоктовая уменьшала отек лапы на 53,8%. Местное применение препарата оказывало противовоспалительное действие и при УФ эритеме. При профилакти-ческом применении отек и эритема у опытных животных через 4 часа после облучения были выражены на 80 % меньше, чем в контроле. Через сутки в контроле сохранялась гиперемия, в опыте – ни отека, ни гиперемии не регистрировалось. Лечебное применение кислоты тиоктовой было менее эффективно и не предупреж-дало полностью развития гиперемии и отека ткани у морских свинок. Выводы: По параметрам острой токсичности тиоктовая кислота может быть отнесена к классу умеренно токсичных веществ, L-карнитин к классу относительно безвредных. Кислота тиоктовая в виде 5% мази оказывает противовоспалительное действие на моделях формалинового отека и ультрафиолетовой эритемы. Тем самым, результаты исследований позволили впервые выявить противовос-палительную активность кислоты тиоктовой при местном применении и указывают на возможность разработки лекарственной формы для наружного применения.
Литература 1. Баранцевич Е.Р., Мельникова Е.М., Александрова Л.А. и др. Влияние липоевой кислоты на проявление оксидативного стресса в центральной нервной системе при аллоксановом сахарном диабете.// Цитология.-1999.- Т.41, №9.-С.811. 2. Patrick L. Nutrients and HIV: part three - N-acetylcysteine, alpha-lipoic acid, L-glutamine, and L-carnitine. Altern. Med. Rev. 2000 Aug.; 5 (4): 290-305. 1 3. Balakirev M, Schoehn G, Chroboczek J. Lipoic acid-derived amphiphiles for redox-controlled DNA delivery. Chem. Biol. 2000 Oct.; 7 (10): 813-9. 4. Lester Packer , Sashwati Roy, Oren Tirosh, Derick Han. α- Lipoic acid: a potent antioxidant nutrient.//Pathophysiology.-1998.-№5(S1).-C.75.
|