Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ДИАГНОЗА ПРИ ЛЯМБЛИОЗНОЙ ИНВАЗИИ

Печать E-mail
Автор С.И. Герасенко, Н.П. Толоконская   
04.04.2011 г.

ГУ НИИ РППМ СО РАМН, Новосибирск

 

Эта статья опубликована в сборнике по материалам российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии», посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского университета (ноябрь 2009, г. Томск)

Скачать содержание сборника

Скачать сборник целиком

 

Лямблии распространены среди здорового населения повсеместно и каких-либо заметных различий между зараженностью этим паразитом в зависимости от климатических условий нет [2].  Лямблиоз является наиболее частой кишечной инвазией, что подтверждается экологическими особенностями данного паразита. Многолетний опыт медицинской науки и практики свидетельствует о практически неизбежной обязательной инвазированности организма человека различными паразитами, самыми распространенными из которых являются простейшие и гельминты. Цифры заболеваемости гельминтозами сопоставимы с показателями заболеваемости ОРВИ и гриппом вместе взятыми [3]. По данным экспертов ВОЗ, ежегодно лямблиозом заражается 200 млн. человек, а клинически выраженными формами страдают около 500 тыс. человек, что лишь частично указывает на истинные масштабы распространения данного паразитоза.
Сам факт широкого распространения паразитозов не представляет медицинскую проблему и является естественным проявлением биологического равновесия в природе. Так же как и сам биологический образ жизнедеятельности человеческого организма предполагает неизбежное сосуществование со многими микроорганизмами и макроорганизмами, определяемые официальной наукой как возбудители паразитарных болезней. Исходя из этого, нам видится необходимым показать истинную суть медицинской проблемы, связанной с лямблиозной инвазией.
Д.Ф. Лямбль (1859), хотя и обнаружил паразитов в слизистом стуле у детей с желудочно-кишечными расстройствами, не высказал определенного мнения о патогенности  паразита. Лямблии являются естественными сочленами экосистем – водных и почвенных биоценозов, являясь паразитами многих животных, начиная от амфибий и кончая позвоночными. Источниками инвазии могут являться как млекопитающие (грызуны, домашние животные, человек), таки и членистоногие, например, мухи.[2] Лямблиоз имеет множество природных резервуаров, включая сами природные условия, к которым цисты настолько приспосабливаются, что по данным некоторых авторов способны сохранять свою жизнеспособность до нескольких месяцев [4]. Кроме того, цисты лямблий более устойчивы к действию хлора, чем колиформные бактерии, концентрации хлора, рекомендуемые для бактериального обеззараживания воды,  оказываются неэффективными по отношению к  цистам  лямблий.  А вода и почва является одним из дополнительных промежуточных  факторов передачи лямблий, особенно в сельской местности [6].
Помимо вышесказанного экологическая пластичность лямблий выражается во многих аспектах их жизнедеятельности, сложившихся в ходе эволюции. Переживание неблагоприятных условий в виде цист, которые образуются уже в толстом кишечнике, а также волнообразное, прерывистое длительное их выделение из организма хозяев [6] – один из механизмов выживания и эволюции вида. У лямблий таких механизмов множество. По данным М.М. Соловьева (1973), жизнедеятельность лямблий в тонком кишечнике хозяина зависит от
интенсивности мембранного пищеварения, что объясняет преобладание этих паразитов у молодых особей, обменные процессы, в том числе пищеварение которых более интенсивны. Кроме того, он же обращает внимание на то, что при некоторых патологических изменениях в органах, ответственных за полостное пищеварение в тонком кишечнике (желудок, поджелудочная железа, печень), компенсаторно повышается интенсивность мембранного пищеварения, что является почвой для жизнедеятельности лямблий. Тот же автор показывает, что в определенных условиях лямблии могут успешно жить и размножаться и при отсутствии щеточной каймы тонкого кишечника. Этими условиями могут быть совместное сосуществование с дрожжами и дрожжеподобными грибками, которые в процессе своей жизнедеятельности осуществляют сходные гидролитические процессы и для лямблий представляют собой своеобразный эквивалент щеточной каймы тонкого кишечника. Это доказывают и исследования Н.А. Дехкан-Ходжаевой (1970), которая показала, что вегетативные формы лямблий обнаруживались в нижних отрезках толстой кишки, особенно в участках изъяз¬вления и в удаленных червеобразных отростках.
Лямблии способны переживать неблагоприятные условия не только в окружающей среде, но и в организме хозяина. При возникновении таких условий, возможно связанных с болезнью хозяина или применением антипротозойных средств, лямблии способны переживать их в тканевой форме в стенке кишечника [2] или даже в других паренхиматозных органах. Н.А. Дехкан-Ходжаевой (1970), предположила, что частые рецидивы с клинически¬ми проявлениями и кратковременный эффект лекарственных препаратов, особенно у взрослых, является следствием  реинвазии - активации и размножения тканевых форм лямблий, кото¬рые сохраняются под эпителием слизистой оболочки кишеч¬ника, доказано работами L. Lloyd, А. В. Brandborg (1967) и М. D. Rachel Morecki (1967), исследовавшими больных лямблиозом и носителей. Проникновение паразитов вглубь тканей кишечника выявлялось ими только у больных лямбли¬озом, тогда как у носителей они ведут просветное существо¬вание.
Таким образом, лямблиоз можно считать персистирующей инвазией. В литературе также имеются описания атипичных локали¬заций паразитов в паренхиматозных  органах: в гное из-под диафрагмального абсцесса, в абсцессе печени, в мокроте при гнойном заболевании легких, в мочевом пузыре. Ряд авторов (Н. В. Эльштейн, 1961, и др.) находи¬ли лямблии в экстирпированных желчных пузырях. М. Э. Винников (1949), Т. Ф. Дмитриева (1952) и другие находили лямблии в содержимом желудка, особенно часто при анацидных состояниях, что объясняется зиянием привратника и забрасыванием содержимого из двенадцатиперстной кишки в желудок. М.М. Соловьев (1973) обнаружил трофозоиты лямблий в лимфатических узлах и отпечатках сердца мышей. Подтверждает персистенцию и тот факт, что значительно чаще паразиты встречались у больных с хроническим течением кишечного заболевания (в среднем 19%), чем при остром процессе (5,2%) (Н.И. Саватеева, 1941, И.А. Черепанова, 1950).
В последние годы вследствие широкого применения антибиотиков появилось большое количество штаммов паразитов, устойчивых к метронидазолу, фурозалидону [2], [12] и др. антибиотикам, что также характеризует лямблиоз как персистирующую инфекцию.
Микробиологические симбиозы характеризуются постоянной изменчивостью. Уже сейчас изменились основные черты современных инфекционных болезней. Преимущество остается не за острыми, а за хроническими, персистирующими инвазиями. Микроорганизменная экосистема приобретает большую агрессивность и устойчивость, подвергаясь нападкам массивной химиотерапии, применению средств дезинфекции и др. Инфекции стали причастны ко всем видам соматической патологии. И определение патогенности инфекционного агента в этом аспекте – это не его биологическая черта, а временная агрессивность микроба в меняющихся условиях внешней среды, отвечающая требованиям общего движения симбиоза.
В этой связи, лямблии стали более агрессивны на фоне меняющихся условий окружающей их среды. Это подтверждает и ретроспективный анализ известных клинических классификаций лямблиоза, как нозологической формы, которые на заре открытия лямблий содержали в себе лишь патологию желудочно-кишечного тракта (чаще всего проявления острых кишечных инфекций), а в  масштабах времени все более расширялись, и в рамки нозологиченской формы входило все больше синдромов и симптомов [2], [13], [19], [20].  На сегодняшний день клиничекие классификации нозологической формы «Лямблиоз» содержат в себе помимо симптомов нарушений желудочно-кишечного тракта, аллергические, аутоиммунные, эндокринные, вегето-сосудистые, сердечно-сосудистые, нейрорефлекторные, пульмонологические и многие другие симптомы и синдромы.
Однако, такое расширение нозологической формы нельзя относить исключительно к патогенности лямблий. Современная наука относит лямблии к условно-патогенным паразитам, что подтверждает необходимость определенных условий для формирования их патогенности. Сам первооткрыватель этих простейших Д.Ф. Лямбль не обнаружил их паразитических свойств, и ученые на многие годы забыли о существовании лямблий. Исследованиями таких ученых как  И.А. Расулев (1937), L. Bercovitz (1944), Н. Monat и W. МсКannеу (1946), А.И. Авенирова (1958), А.Я. Губергриц (1960), В.Ф. Машагатов (1960), Ш.Д. Мошковский (1946) доказано, что патогенность лямблий определяется не свойствами паразита самого по себе, а соот¬ношением его свойств с организмом хозяина. Я.Н. Мармур и П.М. Левина (1936) полагают, что не лямблии вызывают воспалительный процесс в пищеваритель¬ных органах, а наоборот, последний создает благоприятную почву для размножения паразитов. Касаясь вопроса о патогенности паразитов, Е.Н. Павловский (1951) рассматривает паразита и хозяина с точки зрения их взаимоотношений. Эти взаимоотношения могут прояв¬ляться в двух формах: когда защитные силы макроорганизма успешно справляются с вредоносным действием паразита, между ними устанавливается физиологическое равновесие. Такой тип взаимоотношения определяется как бессимптомное паразитоносительство. При некоторых условиях, например, при понижении нормальной сопротивляемости хозяина, на¬ступающей в результате перенесенных заболеваний или по каким-либо другим причинам, а также при очень большом количестве паразитов или необычайной их локализации, это равновесие может нарушиться и тогда бессимптомное носительство сменяется заболеванием.
Подавляющее большинство обращений пациентов с верифицированной лямблиозной инвазией представляет собой сложные, давние случаи соматических заболеваний. Практически во всех ситуациях находка данного паразита в организме человека выявляется при исходном  неблагополучии здоровья задолго до инвазии: нарушении соматической регуляции,  глубоком дисбиозе, эндогенной интоксикации и иммунодефиците. Практически каждый случай выявления лямблий характеризуется глубокими нарушениями микробиоценоза кишечника и даже формированием системного дисбиоза, которые следует рассматривать как одни из биологических мотивов в обретении лямблиями агрессивных свойств [9], [11], [21], [22], [23]. На фоне такой сложной соматической патологии лямблиозная инвазия становится более упорной, агрессивной, повторяющейся.
Несмотря на более чем 50-летнюю историю изучения данного паразитоза, стратегия терапии до сих пор остается неизменной. Она заключается в стремлении избавиться от паразита в короткие сроки с помощью различных антипротозойных средств (акрихин, осарсол, энтеросептол, фуразолидон, эритромицин, аминохинол, акридин, резохин, хлорохин, трихопол, тинидазол, метронидазол, макропен и др.). Явная неэффективность монохимиотерапии заставила врачей использовать различные способы патогенетического лечения (диета, соблюдение личной гигиены, назначение желчегонных препаратов, спазмалитиков, витаминов, фитотерапия, тюбажи и др.), которые также не привели к повышению эффективности терапии [13], [14]. Достаточным основанием признать химиопрепараты эффективными и начать широко внедрять в практику была их паразитологическая эффективность непосредственно после терапии [2], [15]. Однако, по литературным данным в масштабах шести десятков лет, этот паразитологический эффект был кратковременным или вообще определялся лишь периодом непосредственно после терапии [13], [2], [15], [16]. Отсутствие клинического эффекта в этих наблюдениях было объяснено авторами проведением химиотерапии на «фоне уже сформировавшейся патологии органов пищеварения», а также возможными нарушениями «состояния иммунитета и баланса взаимоотношений в системе хозяин-паразит, выработанного в течение многолетней инвазии» [2], [15], [16]. Вследствие этого, по мнению исследователей, сохраняющаяся высокая интенсивность передачи инвазии в очаге ведет к быстрым повторным заражением части лиц, получавших специфическое лечение. Усугубляет ситуацию в макроорганизме и снижение собственных защитных сил и механизмов санации вследствие химиотерапии, что еще более увеличивает подверженность организма к экзогенной инвазии, активирует эндогенную инвазию паразитов и усиливает их патогенность [2], [18].
На сегодняшний день к лямблиозу (как и ко многим другим инфекциям и инвазиям) сформировалась единственная стратегия лечения – избавление от паразита с помощью агрессивных химиотерапевтических препаратов, часто рецидивирующими курсами (из-за низкой их паразитологической эффективности), не принимая во внимание клиническую составляющую болезни и эндоэкологические связи организма человека с микробиологическим окружением. На наш взгляд, такая лечебная тактика является неприемлемой.
Обобщая все вышесказанное, можно с уверенностью сказать, что выздоровление и избавление от лямблий возможно лишь за счет активизации собственных защитных сил макроорганизма [2], [13]. Следовательно, в лечении никогда не может быть эффективным лишь  антигельминтный монопрепарат, направленный на уничтожение паразита и микрофлоры, что еще более углубит болезнь. Задумкой терапии должно быть использование всех биологических возможностей медицины влиять на взаимоотношения человека и паразита в интересах сохранения и восстановления здоровья макроорганизма. Таким образом, это лечение будет заключаться в восстановлении единой универсальной внутренней системы контроля макроорганизма за инфекциями, что обеспечит безущербное их сосуществование в определенных условиях (даже длительное), а в части случаев (в соответствии с биологией) будет способствовать элиминации паразита и санации организма, сопряженной с клиническим позитивным результатом и исцелением человека.
Опыт обобщения литературных данных свидетельствует о потребности формирования новой многофакторной системы глубокого клинического анализа случая настоящей болезни, требующей учета всех возможных проявлений и взаимосвязей развития различных патологических процессов в организме задолго до возникновения заболевания в масштабах жизни пациента. Только в этом контексте возможно выявление истинных причин болезни, значение факта инвазии, изучение поведения и жизнедеятельности лямблий в меняющихся условиях, а также понимание того, насколько ненадежными являются паразитологические критерии лямблиоза.
Таким образом, сам факт обнаружения лямблий служит основанием для глубокого клинического обследования пациента. А суть клинической диагностики заключается в  установлении причинно-следственных связей, определивших агрессивность инвазии. Также, учитывая, что динамичность и характер инфекционного процесса, развивающегося со сменой причин и следствий, определяется меняющимися условиями внешней среды, можно использовать эти факты в терапии с целью опосредованного воздействия на возбудителя путем повышения естественных защитных механизмов макроорганизма.

 

Список литературы:
1.    Дехкан-Ходжаева Н.А. Материалы к патогенезу, клинике и лечению лямблиоза. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М.,1967.
2.    Дехкан-Ходжаева Н.А. Лямблиоз. Патогенез, клиника и лечение. - Ташкент: Медицина, 1970. – С. 7-10, 25-30, 172-199.
3.    Зубов Е.В., Корюкина И.П., Кочергина Е.А., Особенности лечения паразитарных заболеваний // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12. - №13.
4.    Бельмер С.В. Лямблиоз у детей // Русский медицинский журнал - 2004. - Т.12 -№3.
5.    Авдюхина Т.И., Константинова Т.Н., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П. Лямблиоз. - М., 2003.– 32 с.
6.    Орлов В.И., Прейдер В.П., Иванов И.В. Лямблиоз / Учебное пособие для студентов, интернов, клинических ординаторов и врачей. - Барнаул, 1997.
7.    Красный З.Б. Характеристика источника лямблиозной инвазии и его роль в эпидемиологическом процессе // Автореф. дисс. канд. мед .наук. - М.,1990. - С.18-19.
8.    Ткаченко Г.М. Отношения хозяина и паразита при лямблиозе // Автореф. дисс. докт. мед.наук. - Л.,1968. - С.34-35.
9.    Соловьев М.М. Строение и биология лямблий и их взаимоотношение с организмом хозяина // Автореф. дисс. докт. биол. наук. - М.,1973. - С.21-39.
10.    Осипова С.О. Иммунологические аспекты взаимоотношений «хозяин-паразит» при лямблиозе // Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М.,1987. - С.12-32.
11.    Тарасов В.В. Простейшие, патогенные для человека. - М.,1987. - С. 59-61.
12.    Зубов Е.В., Корюкина И.П., Кочергина Е.А., Особенности лечения паразитарных заболеваний // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т.12 - №13.
13.    Ланда А.Л., Илинич В.К. Патология внутренних органов больных лямблиозом и их лечение // Л.: Медицина, 1973. - С. 6-10, 35-42, 50-57, 192-199
14.    Орлов В.И., Прейдер В.П., Иванов И.В. Лямблиоз / Учебное пособие для студентов, интернов, клинических ординаторов и врачей. - Барнаул, 1997.
15.    Суханова Г.И. О лямблиозе на Дальнем Востоке по материалам приморского края и хабаровской железнодорожной больницы (клиника, лечение, отдаленные результаты) // Автореф. дисс. к.м.н. - Хабаровск, 1967. - С.18-21.
16.    Коровина Н.А., Захарова И.Н, Зайденварг Г.Е., Коробова Н.Н., Катаева Л.А. Лямблиоз у детей: проблема диагностики и выбора терапии //Русский медицинский журнал. ? 2006.
17.    Семерджян С.В. Изучение некоторых вопросов биологии лямблий и эпидемиологии лямблиоза // Автореф. дисс. канд.мед.наук. – Ереван, 1982. - С.15-19.

18.    Озерецковская Н.Н. Подходы отечественной школы паразитологов – иммунологов к терапии паразитарных болезней // Мед. паразитология. - 1998. - №2. - С.12-15.
19.    Короленко А.А. Материалы к патогенезу, клинике и лечению лямблиоза // автореф. дисс. докт.мед.наук. - Томск, 1963. - С.21-23.
20.    Хамцов В.А. Лямблиоз / Руководство по внутренним болезням / Под ред. В.И. Покровского. - М., 1996. - С. 208-215.
21.    Железнова Е.А., Шаликова Г.Г. Микст-инфекция в сочетании с лямблиозом на фоне хронической патологии желудочно-кишечного тракта. // Материалы 8 Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва, 26-28 марта 2002. - М., 2002. - Т.1 - С. 320-321.
22.    Долгушин И.И., Журавлева Т.В. Состояние микрофлоры кишечника, полости рта и кожи у больных лямблиозной инфекцией. // Материалы 8 Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва, 26-28 марта 2002. - М., 2002. - Т.1. - С. 314.
23.    Никешина Н.В. Микроэкология кишечника при лямблиозе // Автореф. дисс. канд.биол.наук. - Волгоград, 2003. - С.18-19.
24.    Давыдовский И.В. Проблемы причинности в медицине (этиология). - М., 1962.

 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2024.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99