Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом является актуальным заболеванием для Республики Башкортостан, представляющая собой острую зоонозную вирусную инфекцию с клиническими проявлениями от легких, стертых до тяжелых осложненных форм. Результатом вирусного повреждения при ГЛПС является массивная деструкция эндотелия сосудов. Второй важной мишенью хантавируса считают макрофаг [4]. Патогенетической основой заболевания является развитие системного капилляротоксикоза с инициацией синдрома диссеминированного свертывания крови (ДВС), гемодинамических нарушений на уровне микроциркуляции в жизненно-важных органах и системах, в том числе сосудах почек [4; 1]. При ГЛПС вследствие вирусемии первоначально вовлекается сосудистая стенка с развитием дисфункции эндотелия, одним из маркеров которой в последние годы признается оксид азота (NO)- эндотелий-зависимый релаксирующий фактор [6; 8; 11]. Продуцируемый в результате активации индуцибельной NO-синтетазы при воспалении, NO предназначен прежде всего для защиты организма человека [9]. Но при избытке макрофагального NO действие молекулы из звена адаптации может превратиться в звено патогенеза и стать не менее опасным повреждающим фактором для организма, приводя к стойкой генерализованной вазодилатации и глубокому снижению артериального давления [10, 12]. Стойкая вазодилатация является основным проявлением инфекционно-токсического шока, приводя к острому несоответствию сосудистой емкости и объема циркулирующей крови. В элиминации вируса наряду с иммунной системой участвует и нейроэндокринная система, теснейшим образом двусторонне связанная с первой. Некоторые авторы предполагают, что NO играет важную роль в стрессорных и адаптивных ответах организма, определяя систему генерации оксида азота как новую NO-ергическую стресс-лимитирующую систему [6].
Целью нашего исследования явилось определение динамики содержания конечных стабильных метаболитов оксида азота – нитрит ? нитратов в крови больных ГЛПС в зависимости от тяжести течения и периода заболевания, определение корреляционной зависимости уровня NO и значений артериального давления, уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота и кортизола..
Материалы и метод исследования. Нами обследовано 54 больных тяжелой формой ГЛПС в возрасте от 18 до 63 лет без сопутствующих заболеваний в анамнезе. Пациентов с тяжелой формой без осложнений – 32, осложненным течением – 22. Регистрацию уровня конечных стабильных продуктов метаболизма NO (NOx) в цельной крови больных ГЛПС определяли методом Емченко Н.Л. (1994). Уровень кортизола и АКТГ определяли радиоиммунологическим методом с применением тест-наборов соответственно «Cortisol Ria Kit» фирмы «Immunotech» Греция и «Elsa-AKTH» фирмы «CIS bio international» Франция. 
Результаты исследования показали значительное повышение уровня NOx, что отражает активность клеточного звена иммунного ответа, степень повреждения эндотелия. Относительное снижение уровня NOх мы наблюдали в олигурическом периоде при тяжелой форме с осложненным течением ГЛПС. Различали следующие осложнения: инфекционно-токсический шок, синдром диссеминированного свертывания крови, острую почечную недостаточность с развитием уремии и последующим переводом на гемодиализ. Необходимо отметить, что различий в уровне конечных стабильных метаболитов NO в зависимости от вида осложнений обнаружено не было, что, вероятно, можно объяснить тем, что данные характерные осложнения в разгаре заболевания взаимообусловлены. Уровень NOx находился в прямой зависимости от тяжести течения заболевания. В олигурическом периоде ГЛПС средний уровень NOx при тяжелой форме составил 112,29±4,68 мкмоль?л, осложненной – 104,51±6,36 мкмоль?л, что соответственно в 5,5 и 5,08 раза выше контрольных значений (20,56±2,81 мкмоль?л). Анализ результатов исследования в полиурическом периоде заболевания показал, что уровень NOx оставался статистически значимо выше контрольных значений (р<0,001). При тяжелой форме – 90,69±7,02 мкмоль? (в 4,4 раза выше, чем у здоровых), осложненной – 96,69±3,41 мкмоль?л (в 4,7 раза выше, чем у здоровых). В периоде реконвалесценции отмечалось снижение уровня NOx, однако оставалось статистически значимо выше контрольных значений (р<0,001). При тяжелой форме – 52,09±4,06 мкмоль?л (в 2,5 раза выше), осложненном течении – 65,34±5,96 мкмоль?л (в 3,2 раза выше значений контрольной группы), что свидетельствует о незавершенности патологического процесса в организме даже в периоде клинического выздоровления.
Учитывая, что при ГЛПС в основном повреждается эндотелий канальцевого аппарата почек, можно предположить, что повышение уровня NOх играет немаловажную роль в элиминации вируса, а в последующем и в возникновении осложнений ГЛПС, определяя избыточную вазодилатацию и угнетение вазоконстрикции, что является важным звеном патогенеза острой гипотензии при инфекционно-токсическом шоке. При определении линейной корреляционной взаимозависимости NOх и артериального давления при неосложненном  и осложненном течении ГЛПС на фоне базисной терапии определяется статистически значимая обратная средней силы связь во все периоды ГЛПС. Так, при тяжелой форме ГЛПС в олигурическом периоде r = -0,63 (р<0,01); в полиурическом – -0,3 (р>0,05); реконвалесценции – -0,33 (р>0,05). Тяжелая форма с осложненным течением заболевания характеризовалась определением коэффициента корреляции r = -0,5 (р<0,05) в олигурическом периоде; -0,64 (р<0,01) в полиурическом и -0,33 (р>0,05) в реконвалесценцию.
По данным литературы, в раннюю фазу инфекционно-токсического шока выброс NO связан с воздействием циркулирующих факторов, а источником продукции являются эндотелиальные клетки; позже происходит индукция iNOS гладкомышечных клеток сосудов и макрофагов, что сопряжено со вторым, более продолжительным, этапом синтеза NO [3; 5]. Возможно, чрезмерная продукция оксида азота способствует неадекватности иммунного ответа, вызывая срыв компенсаторных возможностей организма. Если вазодилатация, вызванная оксидом азота при неосложненном течении ГЛПС необходима для улучшения микроциркуляции в органах-мишенях, то в последующем продолжающаяся гиперпродукция NO с образованием высокотоксичных метаболитов усиливает гипоксию в тканях, усугубляя эндотелиальную дисфункцию [1]. Учитывая, что эндотелий является одним из основных продуцентов оксида азота, то его значительное повреждение также может быть одним из возможных механизмов некоторого снижения уровня нитрит-иона при осложненном течении заболевания.
При неосложненных формах ГЛПС нами также обнаружена активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что не противоречит данным литературы [2]. При тяжелой форме ГЛПС в олигоанурическом периоде повышение кортизола отмечалось в 2,5 раза (607,8 ? 28,1 нмоль/л, р?0,001), АКТГ – в 4,12 раза (67,4 ? 5,6 пкг/мл, р?0,001) по сравнению с контрольной группой. К периодам полиурии и реконвалесценции кортизол определялся соответственно до 490,01 ? 18,5 нмоль/л (р?0,001) и 381,8 ? 23,8 нмоль/л (р?0,01). АКТГ определялся до 49,5 ? 5,6 пкг/мл (р?0,001) и 39,4 ? 3,8 пкг/мл (р?0,001). Между уровнями NO и кортизолом также сохранялась прямая сильной связи взаимозависимость во все периоды тяжелой формы ГЛПС (r= 0,8?0,22; р?0,01).
Некоторое снижение уровня кортизола и незначительное - АКТГ определялось при осложненном течении относительно тяжелой формы ГЛПС без осложнений. Так, в олигоанурическом периоде уровень кортизола определялся до 343,5 ? 27,1 нмоль/л (р?0,05; р1?0,001); АКТГ – 44,2 ? 3,6 пкг/мл (р?0,001; р1?0,01). К периоду полиурии отмечалось некоторое повышение уровня кортизола до 395,1 ? 20,04 нмоль/л (р?0,001; р1?0,01); АКТГ – до 46,1 ? 4,2 пкг/мл (р?0,001; р1?0,05). В периоде реконвалесценции содержание кортизола составляло до 370,5 ? 17,8 нмоль/л (р?0,01; р1?0,05), а АКТГ – до 50,4 ? 3,9 пкг/мл (р?0,001; р1?0,05). При этом сильная корреляционная взаимозависимость уровней кортизола и NO сохранялась во все периоды (r = 0,8 ? 0,3, р?0,01).
По-видимому, некоторое снижение уровня кортизола при осложненном течении ГЛПС можно объяснить функциональным перенапряжением гормонсинтезирующего аппарата и структурными повреждениями из-за выраженности микроциркуляторных нарушений в надпочечниках.
Заключение. Повышение уровня NOx в крови больных ГЛПС необходимо рассматривать как один из компонентов неспецифической защиты организма. Оксид азота, активируя растворимую гуанилатциклазу, способствует вазодилатации и улучшению тканевой перфузии; при этом ингибирование адгезии и агрегации тромбоцитов оказывает антитромботическое действие, а ингибирование адгезии лейкоцитов к эндотелию может предотвратить наступление критической стадии воспалительной реакции [5, 8]. При тяжелой форме с осложненном течением заболевания отмечается некоторое снижение уровня NOx в сравнении с неосложненным течением. Вероятно, это обусловлено выраженностью эндотелиальной дисфункции, угнетением фагоцитарной активности при массивной вирусной нагрузке организма. Можно предположить, что увеличение продукции NO соответствует стадии мобилизации при адекватной стресс-реакции, а снижение – стадии истощения при чрезмерной реакции. При осложненном течении уровень как кортизола, так и NO несколько снижены, что можно объяснить или их депонированием в очагах повреждений органов и тканей, или функциональной недостаточностью как гормон- так и NO-синтезирующего аппарата при действии чрезмерных агрессивных стимулов, наблюдаемых при пограничных состояниях. С другой стороны, в лечебных мероприятиях таких больных обязательно включаются глюкокортикоиды, которые, как известно, избирательно ингибируют индуцибельную NO-синтазу, и тем самым могут уменьшить продукцию оксида азота. В элиминации вируса и ликвидации последствий его действия наряду с иммунной системой немаловажное значение имеет и  нейроэндокринная система.