Сибирский медицинский университет (Томск, Россия)
Эта статья опубликована в сборнике по материалы первой Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии», посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека (2-5 апреля 2001, г. Томск)
Посмотреть содержание сборника
Скачать сборник целиком
Продолжительная персистенция вируса простого герпеса (ВПГ) в организме сопровождается вовлечением в патологический процесс иммунокомпетентных и гемопоэтических клеток. Система крови принимает активное участие в процессе взаимодействия вируса и макроорганизма, так как кроветворные клетки в силу своей уникальной функции определяют ранние этапы иммуногенеза, следовательно, патогенетические особенности развития инфекционного процесса. Показано, что различные вирусы могут оказывать как непосредственное действие на клетки крови, так и опосредованное – через цитокины и элементы гемопоэзиндуцирующего микроокружения (ГИМ). Представляет интерес изучить процессы, происходящие в гемопоэтической системе in vivo при экспериментальной герпетической инфекции.
Эксперименты выполнены на 100 беспородных белых мышах-самцах 8-12-недельного возраста. Для моделирования инфекционного процесса вирусную суспензию (ВПГ, штамм Л2) вводили животным внутрибрюшинно в физиологическом растворе в дозе ? LD50. На 2, 3, 5, 7, 10, 14, 21 и 28 сут после заражения у мышей определяли количество эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов и лейкоцитарную формулу в периферической крови; общее число миелокариоцитов и миелограмму; митотическую активность миелокариоцитов; содержание коммитированных клеток-предшественниц эритро- и грануломоноцитопоэза (КОЕ-Э и КОЕ-ГМ); эритропоэтическую и колониестимулирующую активности (ЭПА и КСА) миелокариоцитов. Накопление вируса в органах и крови мышей определяли титрованием на клеточной культуре фибробластов куриного эмбриона по цитопатическому действию. Статистическую обработку полученных данных осуществляли методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента.
Однократное внутрибрюшинное введение мозговой суспензии вируса простого герпеса в ? LD50 мышам приводило к развитию заболевания с проявлениями герпетического энцефалита (манежные движения, парезы и параличи конечностей). ВПГ выделяли из периферической крови со 2 по 14 сут эксперимента, из селезенки - со 2 по 5 сут, из печени с 3 по 14 и из головного мозга со 2 по 21 сут. Максимальное накопление вируса регистрировалось в головном мозге на 5-10 сут и совпадало с началом клинических проявлений заболевания.
Инфицирование мышей ВПГ вызывало реакцию всех ростков кроветворения. Количество эритроцитов в периферической крови в течение эксперимента достоверно не изменялось, наблюдалось кратковременное (2 – 3 сут) повышение числа ретикулоцитов. Статистически значимое уменьшение количества эритроидных клеток в костном мозге мышей регистрировалось в конце первой недели эксперимента, что совпадало с периодом максимального накопления вируса в крови и органах и с началом клинических проявлений герпетического энцефалита. В эти же сроки наблюдалась депрессия клеток предшественников эритропоэза и снижение эритропоэтической активности прилипающих клеток костного мозга. Такая реакция эритроидного ростка костного мозга могла быть обусловлена непосредственным действием вирусных белков на гемопоэтические клетки костного мозга. Это подтверждает совпадение сроков наиболее выраженной депрессии эритропоэза со временем активной персистенции вируса в крови и органах инфицированных мышей. Возможно также опосредованное воздействие вируса на эритропоэз. Известно, что ряд цитокинов, таких как интерфероны ? и ?, фактор некроза опухоли, повышенная выработка которых имеет место при ряде вирусных инфекций, являются негативными регуляторами гемопоэза. Стимуляция эритроидных прекурсоров в начальные сроки эксперимента сопровождалась усилением продукции эритропоэтической активности прилипающими и неприлипающими клетками костного мозга и могла быть вызвана активацией элементов гемопоэзиндуцирующего микроокружения (ГИМ) под действием вируса.
Реакция гранулоцитарного ростка гемопоэза на введение ВПГ характеризовалась увеличением в костном мозге количества зрелых нейтрофилов и стимуляцией митотической активности миелокариоцитов. При этом в периферической крови на протяжении всего срока наблюдения возрастало количество нейтрофилов. Выход в культуре КОЕ-ГМ на 3 и 5 сут опыта повышался более чем в 2 раза, а, начиная со второй недели исследования, существенно снижался за счет низкой колониестимулирующей активности адгезирующих элементов костного мозга. Возрастание числа КОЕ-ГМ и зрелых нейтрофилов в костном мозге, а также повышение митотической активности миелокариоцитов в ранние сроки исследования вызвано перераспределительными процессами в связи с включением механизмов неспецифической резистентности в ответ на проникновение вируса в организм. Вслед за этим происходит распространение вируса, его репликация и накопление в различных органах, выработка вирусиндуцированных медиаторов, в частности системы интерферонов, обладающей иммуномодулирующими и цитостатическими свойствами. Включение данных механизмов и может вызывать угнетение функциональной активности элементов ГИМ и снижение образования гранулоцитарных прекурсоров.
|