Известно, что одним из тяжелейших осложнений хронического описторхоза является малигнизация печени. В ряде работ выявлена взаимосвязь между распространением трематодной инвазии Opisthorchis и повышенной частотой злокачественных поражений печени. Также показано развитие рака печени при хронической описторхозной инвазии у экспериментальных животных. Кроме того, в предложенном ВОЗ списке канцерогенных факторов, способствующих развитию холангиоцеллюлярного рака печени, одно из ведущих мест занимает хроническая инвазия Opisthorchis viverrini. К настоящему времени установлено, что в злокачественном перерождении значительную роль играют нарушения иммунной системы. В связи с широким распространением описторхоза в Томском регионе, изучение иммунологической реактивности у этих больных представляет большой научный и практический интерес.
Нами было проведено исследование у 20 больных злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы на фоне хронического описторхоза (1 группа), а также у 20 больных хроническим описторхозом (2 группа) и у 18 больных хроническим холециститом неописторхозной этиологии (3 группа). Контрольную группу составили 10 здоровых доноров. Клинический диагноз верифицировался на основании общепринятых критериев диагностики и результатов эндоскопических исследований. Диагноз рака во всех случаях был подтвержден гистологически. Материалом для исследования служила венозная кровь, в которой определяли фагоцитарную активность нейтрофилов: по проценту активных клеток, показателю завершенности фагоцитоза и поглотительной способности нейтрофилов; а также количество лизосом в нейтрофилах по показателю суммарной люминесценции (СПЛ). В сыворотке крови определяли концентрацию основных классов Ig: A, M, G и уровень иммунных комплексов.
В результате проведенной работы было установлено, что во всех группах больных процент активных нейтрофилов снижался. Предполагается, что многие заболевания сопровождаются неявно выраженной неполноценностью иммунной системы, вызванной действием самого фактора болезни, с чем и может быть связано выявленное нами снижение процента активных нейтрофилов. Снижение этого показателя у больных первой и второй групп также можно объяснить увеличением относительной доли функционально незрелых клеток крови, характерным для нейтрофильного лейкоцитоза, выявленного у этих больных. При исследовании поглотительной способности нейтрофилов у данных групп больных нами не было выявлено изменения этого показателя у больных хроническим описторхозом и у онкологических больных. В третьей группе больных обнаружено увлечение поглотительной способности нейтрофилов на 28% по сравнению с контролем, что вероятно, связано с напряжением функции клеток, способных активироваться на бактериальный раздражитель. При исследовании показателя завершенности фагоцитоза (ПЗФ), нами было продемонстрировано его уменьшение по сравнению с контролем во всех группах больных. Снижение ПЗФ можно объяснить не только развитием некоторого истощения функции иммунной системы, но, возможно, дефектом переваривающей активности нейтрофилов. Большую роль в переваривании чужеродных агентов играют гидролитические ферменты лизосом. Для оценки этой функции нейтрофилов нами было определено количество лизосом в этих клетках, СПЛ резко снижался в двух группах больных: с хроническим описторхозом и в группе больных с новообразованиями гепатобилиарной зоны, протекающие на фоне хронического описторхоза (на 20% и 73% соответственно по сравнению с контрольной группой). Это вероятно связано с постоянным выходом лизосомальных энзимов в течение длительного времени, а также с нарушением процессов адаптивного синтеза. У больных третьей группой этот показатель повышается на 20%, что еще раз подтверждает наше предположение о функциональной напряженности нейтрофилов у этих больных. Помимо микробных агентов, использованных в нашем исследовании фагоцитарной активности in vitro, нейтрофилы принимают участие в расщеплении и других субстратов, в частности, комплексов антиген-антитело, циркулирующих в крови. Нами было выявлено увеличение концентрации сывороточного IgG у пациентов первой и второй групп. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови онкологических больных превышало их количество у здоровых доноров на 60%. Согласно данным литературы, уровень иммунных комплексов возрастает при онкологических заболеваниях более значительно и коррелирует со стадией развития процесса. Можно предполагать, что наряду с общей интоксикацией организма возникает и истощение иммунной системы: снижается способность к образованию ИК. Вероятно, специфическое влияние гельминтов на этот процесс реализуется за счет неполноценности вырабатываемых АТ. Этим мы объясняем отсутствие различий между уровнем иммунных комплексов у больных хроническим описторхозом и практически здоровых людей.
При исследовании показателей иммунной системы нами были выявлены изменения иммунологической реактивности во всех группах больных. Эти изменения в большинстве случаев имели однонаправленный характер, что свидетельствует о способности иммунной системы отвечать на различные виды раздражителей универсальным набором защитных механизмов. У больных хроническим описторхозом и пациентов с хроническими заболеваниями желчных путей были получены достоверные различия в ряде показателей, изменяющихся в одном направлении, однако у этих же больных была обнаружена и диссоциация некоторых показателей. При исследовании иммунного статуса у онкологических больных и больных хроническим описторхозом все выявленные изменения имеют одинаковую направленность, но разную степень выраженности. Согласно полученным результатам можно предположить, что обнаруженные сдвиги иммунологической реактивности могут быть ответственны за нарушение иммунологического контроля опухолевой прогрессии у больных хроническим описторхозом.