В последние годы все большее внимание исследователей привлекают персистентные вирусные инфекции, в частности гепатиты ВиС. Значение данных патологий огромно в связи с широкой распространенностью, прогредиентным течением и развитием тяжелых осложнений в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [3,4]. Характер иммунного ответа на вирусную инфекцию зависит от доминирующего участия клонов Т-лимфоцитов-хелперов (Th) типов 1 и 2, различающихся по спектру продуцируемых цитокинов [3]. Известно, что ТЫ-лимфоциты, продуцирующие интерферон-у (IFN-y), интерлейкин-2 (IL-2), фактор некроза опухолей-а (TNF-а) и некоторые другие цитокины, усиливают клеточный иммунитет, определяя антивирусную защиту [5]. По мнению многих авторов, нарушение Т-клеточного ответа, в частности соотношения Th1- и Тг12-лимфоцитов и секретируемых ими цитокинов играет важную роль в иммунопатогенезе хронизации и прогрессирования заболевания [2,3]. Однако, накопленные на сегодняшний день данные, касающиеся содержания отдельных форм цитокинов при хронических вирусных гепатитах В (ХВГ-В) иС (ХВГ-С) весьма противоречивы. В связи с этим целью нашего исследования явилась оценка цитокин-продуцирующей функции лимфоцитов периферической крови при ХВГ.
Материал и методы. В программу исследования были включены 64 пациента с ХВГ-В, С, В+Св возрасте от 18 до 50 лет. Верификация диагноза проводилась на основании данных клинико-эпидемиологического, инструментального (сцинтиграфическое, ультразвуковое и морфологическое исследование печени), серологического (иммуноферментный анализ) и молекулярно-генетического (полимеразная цепная реакция) методов исследования. Контрольную группу составили 12 здоровых доноров с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту. Материалом исследования служила
 
венозная кровь, стабилизированная гепарином (25 Ед/мл). Для определения уровней IL-2, IFN-y, TNF-a в супернатантах использовался твердофазный иммуноферментный «сэндвичевый» метод. Процедура выполнения анализа проводилась по инструкции, предлагаемой производителем тест-систем («Procon», Россия). Статистическую обработку результатов проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни
[1].
Результаты и их обсуждение. Проведённое нами исследование цитокин-продуцирующей функции лимфоцитов периферической крови позволило установить достоверное снижение спонтанной и ФГА-стимулированной продукции TNF-a у пациентов с ХВГ-В, С, В+С по сравнению с аналогичными показателями у здоровых доноров. Индекс стимуляции (ИС) продукции TNF-a у обследованных с ХВГ-В, С, В+С также был достоверно ниже соответствующих значений в контроле. Дефицит такого многофункционального цитокина, играющего ключевую роль в регуляции интенсивности воспаления, иммунного ответа, может свидетельствовать о недостаточной противовирусной активности Т-, В-лимфоцитов и естественных киллеров. В свою очередь, функциональная активность естественных киллеров, способных уничтожать инфицированные вирусом клетки, зависит от уровня продукции IL-2. У больных ХВГ-В, С, В+С уровень ФГА-индуцированной продукции IL-2 лимфоцитами и ИС секреции IL-2 достоверно уменьшался по сравнению с аналогичными показателями у здоровых доноров. Вто же время уровень базальной секреции IL-2 у пациентов с ХВГ-В+С оказался достоверно выше, чем в контроле. Следует отметить, что полноценность ответной реакции организма на вирусную инфекцию в значительной мере зависит от достаточной продукции IFN, ограничивающего распространение вируса из инфицированных клеток, являющегося важным медиатором иммунного ответа. У больных ХВГ-В, С, В+С спонтанная продукция IFN-y достоверно превышала соответствующие значения у здоровых доноров, однако ИС синтеза этого цитокина, напротив, был ниже, чем в контроле.
Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что хронический вирусный гепатит сопровождается нарушением баланса провоспалительных цитокинов TM-иммунного ответа, играющего решающую роль в реализации противовирусной защиты. Возможно, выявленные изменения цитокин-продуцирующей функции лимфоцитов периферической крови являются одним из факторов, способствующих поддержанию персистенции вирусов.