Авторы: Ильинских Н.Н.,Кудрявцев Д.П., Марченко И.Д., Шилов Б.В, Сальникова И.А.
Сибирский медицинский университет (Томск, Россия)
Эта статья опубликована в сборнике по материалы первой Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии» , посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека (2-5 апреля 2001, г. Томск)
Посмотреть содержание сборника
Скачать сборник целиком
Известно, что многие первоначально нетоксичные вещества, проходя через микросомальную фракцию клеток, могут приобретать мутагенные или канцерогенные свойства. Кроме того, канцерогенность и мутагенность некоторых соединений, например нитрозосоединений, может усиливаться при прохождении через микросомальную систему (Турусов В.С., Шнирельман А.И., 1986). По данным Д.П. Кудрявцева (1992), в тесте Эймса число ревертантов (мутантно изменённых колоний Salmonella typhimurium) на чашку Петри при действии циклофосфана с использованием микросомальных фракций печени интактных золотистых хомяков составляло 140,3+27,3. При сочетанном действии цитостатика и микросомальной фракции животных, инвазированных Opisthorchis felineus за 1 месяц до эвтаназии, величина этого показателя соответствовала 146,0+32,7 (р>0,5), а при совместном применении циклофосфана и микросомальной фракции хомяков, полученной через 6 мес. после инвазирования метацеркариями O. felineus, достигала 543,7+30,3 (р<0,001).Таким образом, у инвазированных O. felineus золотистых хомяков значительно повышалась активность микросомальной монооксигеназной ферментативной системы печени, приводя к усилению мутагенных эффектов циклофосфана.
Нами проведено изучение мутагенного действия лекарственного препарата празиквантеля, широко применяемого при лечении описторхоза – в связи с его возможностью подвергаться биотрансформации микросомальной фракцией печени. Исследования осуществлены в условиях in vitro. Эксперименты показали, что количество клеток с микроядрами в культуре ВНК-21 (перевиваемая культура клеток золотистых хомяков) составляло 0,15+0,04%. При добавлении микросомальной фракции печени интактных животных число гепатоцитов с микроядрами в культуре ВНК-21 возрастало до 0,32+0,06%, но достоверно не отличалось от соответствующих значений в контроле (без добавления микросомальной фракции). Число клеток с микроядрами после введения микросомальной фракции печени животных, полученной через 6 мес. после инвазирования хомяков O. felineus, достигало 0,33+0,03% (р<0,01). При добавлении празиквантеля в культуру ВНК-21 интактных животных содержание гепатоцитов с микроядрами составляло 0,31+0,05%. Величина этого показателя после сочетанного действия антигельминтика и микросомальной фракции печени интактных животных несколько возрастала до 0,33+0,07 %, а после комбинированного воздействия празиквантеля и микросомальной фракции печени животных, полученной через 6 мес. после инвазирования O. felineus, достигала 0,59+0.04% (р<0,01).
Количество клеток с микроядрами в культуре лимфоцитов здоровых доноров после добавления празиквантеля соответствовало 1,8+0,5% при 0,5+0,3% в контроле. При сочетанном действии антигельминтного препарата и микросомальной фракции печени интактных животных количество лимфоцитов с микроядрами увеличивалось до 2,5+0,3% при 1,4+0,3% в контроле (р>0,05), а при комбинированном действии празиквантеля и микросомальной фракции печени, взятой у хомяков через 6 мес. после инвазирования O. felineus, - до 5,1+0,3% при 2,8+0,5% в контроле (р<0,01).
Таким образом, показано, что при совместном действии циклофосфана и празиквантеля с микросомальными фракциями печени инвазированных золотистых хомяков, особенно при хронической стадии описторхоза, значительно возрастает мутагенная активность вышеназванных ксенобиотиков.
|