Инфекционный мононуклеоз (ИМ) - острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, генерализованной лимфоаденопатией, ангиной, увеличением печени и селезенки, появлением атипичных мононуклеаров в периферической крови.
Возбудителем ИМ является вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) - лимфотропный вирус человека, который относится к группе вирусов герпеса (семейство Herpesviridae, подсемейство Gammaherpesvirinae). Это вирус герпеса человека типа 4. ЭБВ распространен повсеместно и поражает до 80-100% населения земного шара. Большинство детей инфицируются ЭБВ к 3 годам.
Источником инфекции являются больные бессимптомными, манифестными (стертыми и типичными) формами болезни, вирусовыделители. Основные пути передачи возбудителя - воздушно-капельный, бытовой (через контаминированные вирусом предметы обихода), половой, гемотрансфузионный и заражение при других парентеральных вмешательствах (через медицинский инструментарий). Описаны случаи вертикальной передачи ЭБВ от матери к плоду [1].
Отличительной особенностью данного заболевания является то, что его возбудитель - ЭБВ персистирует непосредственно в иммунокомпетентных клетках, что приводит к выраженным иммунологическим нарушениям. Инфицирование вирусом иммунокомпетентных клеток - В-лимфоцитов через специфический рецептор CD21 ^R2) приводит к снижению способности их к гибели через апоптоз, а их функциональная неполноценность - к снижению выработки специфических антител. В то же время ЭБВ при остром ИМ вызывает  апоптоз  активированных  ЭБВ  Т-лимфоцитов,  который  может  лежать  в  основе  клеточно¬опосредованной транзиторной иммуносупрессии. Кроме того, ЭБВ инфицирует нейтрофилы, результатом чего является нарушение процессов фагоцитоза. Таким образом, формируется иммунологическая несостоятельность по клеточному, гуморальному звеньям иммунитета и факторам неспецифической резистентности [5].
Многочисленные исследования показали регулирующую роль системы интерфероногенеза в формировании иммунных реакций. Универсальный механизм действия интерферонов (ИФН) при вирусной инфекции связан с блокированием стадии инициации трансляции и разрушением информационной РНК вируса, со стимуляцией фагоцитоза, активацией натуральных киллеров (NK). Существуют данные о способности мембранных протеинов ЭБВ подавлять продукцию ИФН.
Анаферон детский - новый иммуномодулятор с противовирусным действием, содержащий сверхмалые дозы антител к гамма-интерферону (ИФН-у) человека [4]. Препарат является индуктором ИФН и регулирует включение как клеточного (через Th1), так и гуморального (через Th2) иммунного ответа путем влияния на выработку эндогенных цитокинов, регулирующих преимущественно клеточный (ИФН-у и ИЛ-2) или гуморальный (ИЛ-4, ИЛ-10) иммунный ответ, а также функциональную активность макрофагов и NK-клеток (ИФН-у) [3]. Установлено, что Анаферон детский достоверно снижает концентрацию вирусов (гриппа, герпеса HSV2 и других) в пораженных тканях, эффективен при вирусно-бактериальных инфекциях верхних дыхательных путей [4].
Целью нашей работы была оценка эффективности действия Анаферона детского при лечении больных инфекционным мононуклеозом на фоне антибактериальной и симптоматической терапии.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 47 больных острым ИМ в возрасте от 9 месяцев до 15 лет. Основную группу составили 24 ребенка, получавших Анаферон детский. Группу контроля составили 23 пациента, которые получали только антибактериальную и симптоматическую терапию. У всех 47 детей состояние соответствовало средней степени тяжести, а диагноз был подтвержден лабораторно методом иммуноферментного анализа (ИФА) по выявлению специфических антител - IgM к капсидному антигену (VCA), IgG к раннему антигену (EA-EBV), IgG к ядерному антигену (EBNA).
Анаферон детский назначался больным ИМ по следующей схеме: в первые сутки - утром 4 таблетки (по 0,3) через 30 минут в течение 2 часов, вечером - 3 таблетки через 30 минут за 1,5 часа. Со второго дня - по 1 таблетке 3 раза в день в течение 7 дней на фоне симптоматической и антибактериальной терапии.
Результаты и их обсуждение. У пациентов, получавших Анаферон детский, отмечалось достоверное (Р<0,05) снижение продолжительности следующих ведущих клинических симптомов ИМ.
Симптомы интоксикации: снижение аппетита, недомогание исчезли быстрее в основной группе в 1,6 и 1,5 раза соответственно, чем в контрольной. Длительность лихорадки в основной группе продолжалась от 1 до 5 дней, в контрольной - от 1 до 16 дней и в среднем составила 2,73 против 6,9 дней. Затруднение носового дыхания нормализовалось быстрее в основной группе детей в 1,7 , а симптомы ангины - в 1,9 раза. Сыпь (0,14+0,36 против 6,5+0,68), геморрагический синдром (0,0+0,0 против 0,71+0,27), отечность лица (3,94+2,5 против 5,67+2,08) достоверно исчезли раньше в основной группе. Сроки нормализации размеров тонзиллярных и заднешейных лимфоузлов также были различными в двух группах (8,35 и 8,25 дней в основной группе против 13,0 и 10,5 дней в контрольной группе соответственно). Гепатомегалия отмечалась у всех больных ИМ, однако ее длительность достоверно отличалась, в первой группе она составила от 5 до 16 дней, а во второй - 6-27 дней (Таблица 1).
Продолжительность таких симптомов как нарушение сна, головная боль, адинамия, тошнота, спленомегалия достоверно не отличалась в двух группах.

Таблица 1. Продолжительность клинических симптомов инфекционного мононуклеоза у больных основной и контрольной группы.

Клинические симптомы	Основная группа (n=24)	Контрольная группа (n=23)
Гипертермия	1-5 (2,73+0,09)	1-16 (6,9+1,27) *
Снижение аппетита	2-10 (5,33+0,13)	5-20 (8,33+2,6) *
Нарушение сна	0-15 (5,38+0,21)	5-20 (10,42+4,52)
Затруднение носового дыхания	0-14 (6,5+0,17)	5-20 (10,92+2,67) *
Ангина	1-10 (4,61+0,11)	1-23 (8,78+0,76) *
Тонзиллярные лимфатические узлы > 1 см	0-15 (8,35+0,13)	4-26 (13,0+0,81) *
Заднешейные лимфатические узлы >0,5 см	0-15 (8,25+0,14)	5-19 (10,5+0,73) *
Другие лимфатические узлы	0-12 (2,5+1,4)	0-27 (10,0+7,26) *
Гепатомегалия	5-16 (7,61+0,15)	6-27 (10,44+0,53) *
Спленомегалия	1-12 (6,3+0,14)	0-14 (6,5+0,78)
* достоверные показатели (Р<0,05)

 

У 28 больных (по 14 детей из каждой группы) был проведен анализ лабораторных данных. Достоверных различий по показателям крови в обеих группах не наблюдалось: лейкоциты составили 10,53+4,5 против 10,28+3,45 в основной и контрольной группах и восстанавливались до нормы к 8,07+5,99 и 8,09+8,2 дням соответственно. Лимфоциты в основной группе были в пределах 8-92%, в контрольной группе - 11-84%, в среднем 60,57+25,8 и 63,28+20,07 соответственно. Процент атипичных лимфоцитов (мононуклеаров) составил при поступлении у детей основной группы 0-78%, контрольной 0-30%, при выписке - 0-30% и 0-15% соответственно. СОЭ нормализовалась раньше в основной группе в среднем на 5 дней.
В основной группе больных билирубин не превышал уровня 5,0-15,0 ммоль/л, и только у 3 больных отмечалась активность АЛАТ (1,3-1,78 ммоль/л), которая нормализовалась к выписке. В контрольной группе билирубин также соответствовал норме, но активность АЛАТ у половины детей составила 2,15-2,5 ммоль/л за этот же период. Тимоловая проба приходила к норме в среднем на 3,76 дней раньше, чем у детей в контрольной группе [2] .
Длительность пребывания в стационаре больных, при дополнительном назначении Анаферона детского, сократилась в среднем с 11,44+0,38 койко-дней в контрольной группе до 9,5+0,17 койко-дней в основной группе.
Заключение. В результате проведенного исследования была проанализирована клинико-лабораторная эффективность нового иммуномодулятора Анаферона детского в лечении детей, больных ИМ.
Клиническая эффективность препарата выражалась в достоверном (Р<0,05) сокращении длительности и выраженности основных симптомов интоксикации, таких как лихорадка, недомогание, снижение аппетита. Основные клинические проявления ИМ - ангина, затруднение носового дыхания, лимфоаденопатия, гепатомегалия исчезли достоверно быстрее. На фоне лечения Анафероном улучшились некоторые лабораторные показатели - раньше нормализовались показатели СОЭ и тимоловой пробы. Это позволило сократить сроки пребывания в стационаре больных ИМ, получавших Анаферон детский.
Таким образом, полученные положительные результаты доказывают эффективность применения Анаферона детского в комплексной терапии ИМ.